Thành phần

Mỗi viên Viên nén chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Imidapril hydroclorid	5mg

Công dụng (Chỉ định)

Chỉ định chính của WRIGHT:

• Tăng huyết áp vô căn ở người lớn.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng

• WRIGHT được dùng theo đường uống, liều dùng được tính theo dạng muối hydroclorid.
• Uống thuốc ngày 1 lần, 15 phút trước bữa ăn, uống đúng giờ.
• Do một số bệnh nhân có thể bị hạ huyết áp nặng khi bắt đầu điều trị bằng các thuốc ức chế ACE, nên uống liều thuốc đầu tiên trước giờ đi ngủ.

Liều dùng

Người lớn

• Liều khởi đầu thường dùng của imidapril là 5 mg, 1 lần/ ngày.
• Nếu sau ít nhất 3 tuần điều trị mà không kiểm soát được huyết áp, liều có thể tăng lên 10 mg/ ngày (liều hàng ngày có hiệu quả nhất). Có một số ít người bệnh có thể cần đến liều 20 mg/ ngày (liều tối đa khuyến cáo), trường hợp này có thể cân nhắc sử dụng phối hợp với một thuốc lợi tiểu.
• Chưa xác định được lợi ích khi phối hợp imidapril với các thuốc chống tăng huyết áp khác.

Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)

• Liều khởi đầu là 2,5 mg, 1 lần/ ngày, hiệu chỉnh liều theo đáp ứng huyết áp của bệnh nhân. Liều tối đa khuyến cáo là 10 mg, 1 lần/ ngày.

Bệnh nhân suy thận

• Imidapril và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó là imidaprilat thải trừ chủ yếu qua thận.
• Trước khi điều trị, phải kiểm tra chức năng thận nếu có nghi ngờ tổn thương thận.

Clcr từ 30 – 80 mL/ phút

• Liều phải giảm, liều khởi đầu khuyến cáo là 2,5 mg/ ngày.

Clcr từ 10 – 29 mL/ phút

• Kinh nghiệm còn hạn chế, cho thấy AUC của imidaprilat tăng, không nên dùng imidapril.

Clcr < 10 mL/ phút

• Chống chỉ định dùng imidapril.

Bệnh nhân suy gan

• Cần thận trọng khi sử dụng imidapril cho bệnh nhân suy gan. Liều khởi đầu được khuyến cáo là 2,5 mg, 1 lần/ ngày.

Trẻ em

• Không sử dụng cho trẻ em do độ an toàn và hiệu quả khi sử dụng imidapril trên đối tượng này chưa được xác lập.

Bệnh nhân đặc biệt dễ bị hạ huyết áp sau khi uống liều đầu tiên

• Trước khi điều trị, phải điều trị thiếu hụt nước, điện giải và ngừng tất cả các thuốc lợi tiểu đang dùng trong 2 – 3 ngày trước khi cho imidapril. Nếu không thể được, cho điều trị với liều đầu tiên 2,5 mg/ ngày. Ở người tăng huyết áp bị suy tim, đã thấy bị tụt huyết áp triệu chứng sau điều trị bằng thuốc ức chế ACE.
• Ở các bệnh nhân này, phải cho liều đầu tiền 2,5 mg/ ngày và phải theo dõi sát. Các bệnh nhân có nguy cơ tụt huyết áp cần phải được theo dõi sát, tốt nhất tại bệnh viện trong 6 – 8 giờ sau khi uống liều imidapril đầu tiên và mỗi lần tăng liều imidapril và lợi tiểu. Các bệnh nhân có cơn đau thắt ngực hoặc một bệnh về mạch máu não cũng phải được theo dõi như vậy khi dùng imidapril.
• Các bệnh nhân này có tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não khi bị tụt huyết áp nặng.

Quá liều

Làm gì khi dùng quá liều?

Triệu chứng

• Triệu chứng quá liều là hạ huyết áp nặng, sốc, tê mê, nhịp tim chậm, rối loạn điện giải và suy thận.

Xử trí

• Nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân, tốt nhất là ở đơn vị chăm sóc đặc biệt. Nên theo dõi thường xuyên creatinin và điện giải huyết tương. Biện pháp điều trị phụ thuộc vào tính chất và mức độ nghiêm trọng của triệu chứng. Biện pháp ngăn chặn sự hấp thu và tăng thải trừ như rửa dạ dày, sử dụng chất hấp phụ và natri sulfat nên được thực hiện trong vòng 30 phút sau khi uống quá liều.
• Nếu xảy ra hạ huyết áp, nên đặt bệnh nhân ở tư thế chống sốc, bổ sung muối và dịch nhanh chóng. Nên cân nhắc điều trị với angiotensin II. Có thể tiêm atropin để điều trị nhịp tim chậm và tình trạng kích thích dây thần kinh phế vị quá mức. Có thể cân nhắc sử dụng máy tạo nhịp tim. Imidapril và imidaprilat có thể được loại bỏ khỏi vòng tuần hoàn bằng thẩm phân máu. Nên tránh sử dụng màng polyacrylonitril có hệ số siêu lọc cao.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Nếu bạn quên dùng thuốc hãy dùng ngay khi bạn nhớ ra, dùng liều tiếp theo như bình thường. Nếu bạn có câu hỏi gì thêm hãy hỏi Bác sĩ hoặc Dược sĩ của bạn.

Chống chỉ định

• Mẫn cảm với imidapril, bất kỳ thuốc ức chế ACE nào khác hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Tiền sử phù mạch thần kinh liên quan đến các thuốc nhóm ức chế ACE.
• Phù mạch vô căn/ di truyền.
• Phụ nữ có thai trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối thai kỳ.
• Suy thận cần hoặc không cần thẩm tách máu (Clcr < 10 mL/ phút).
• Sử dụng phối hợp với thuốc chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR < 60 mL/ phút/ 1,73 m2).

Tác dụng phụ

Các tác dụng không mong muốn phân theo tần suất và hệ cơ quan

Thường gặp, 1/100 ≤ ADR <1/10

• Thần kinh: Nhức đầu, chóng mặt, mệt mỏi/ buồn ngủ.
• Hô hấp, lồng ngực và trung thất: Ho.
• Tiêu hóa: Buồn nôn.

Ít gặp, 1/1.000 ≤ ADR <1/100

• Nhiễm trùng và nhiễm kí sinh trùng: Viêm phế quản, nhiễm virus, nhiễm trùng đường hô hấp trên.
• Thần kinh: Rối loạn mạch máu não, ngất xỉu, dị cảm.
• Tim: Đánh trống ngực.
• Hô hấp, lồng ngực và trung thất: Viêm mũi.
• Tiêu hóa: Nôn, đau thượng vị, rối loạn tiêu hóa.
• Da và các mô dưới da: Phát ban, ngứa.
• Toàn thân và đường sử dụng: Đau ngực, đau chi, phù (khớp, ngoại biên).
• Xét nghiệm: Tăng kali huyết, tăng creatinin, tăng ure, tăng GPT/ ALAT, tăng gamma-GT.

Hiếm gặp, 1/10.000 ≤ ADR <1/1.000

• Máu và hệ bạch huyết: Giảm bạch cầu, thiếu máu.
• Xét nghiệm: Tăng amylase huyết, tăng GOT/ ASAT, giảm albumin, tăng AP, giảm protein huyết thanh, suy giảm chức năng thận.

Mô tả một số tác dụng không mong muốn

• Các tác dụng không mong muốn này gặp phải khi điều trị với imidapril hoặc với các thuốc ức chế ACE khác.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết

• Giảm bạch cầu/ mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, giảm toàn thể huyết cầu và thiếu máu đã được báo cáo hiếm gặp ở bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế ACE. Ở bệnh nhân bị thiếu hụt G-6-PDH bẩm sinh, trường hợp thiếu máu tán huyết đã được báo cáo khi sử dụng thuốc ức chế ACE.

Rối loạn hệ thần kinh

• Chóng mặt, mệt mỏi và kiệt sức đã được báo cáo. Hiếm khi xảy ra trầm cảm, rối loạn giấc ngủ, dị cảm, bất lực, rối loạn cân bằng, lú lẫn, ù tai, nhìn mờ, nhức đầu và rối loạn vị giác khi sử dụng thuốc ức chế ACE.

Rối loạn tim

• Hạ huyết áp nặng có thể xảy ra sau khi khởi đầu điều trị hoặc tăng liều ở một số nhóm nguy cơ.
• Triệu chứng như chóng mặt, yếu, giảm thị lực, hiếm khi là mất ý thức (ngất) có thể xảy ra khi hạ huyết áp. Những trường hợp riêng lẻ nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, loạn nhịp tim, đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua và xuất huyết não đã được báo cáo khi dùng thuốc ức chế ACE do hạ huyết áp.

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất

• Thuốc ức chế ACE gây ho ở hầu hết bệnh nhân. Hiếm khi xảy ra khó thở, viêm xoang, viêm mũi, viêm lưỡi, viêm phế quản, co thắt phế quản và phù mạch ở đường hô hấp trên, và rất hiếm gặp viêm phế nang dị ứng/ viêm phổi tăng bạch cầu ái toan khi sử dụng thuốc ức chế ACE.

Rối loạn tiêu hóa

• Tiêu chảy, buồn nôn, nôn, viêm dạ dày, đau bụng, táo bón, khô miệng, vàng da ứ mật, viêm gan, viêm tụy và tắc ruột có thể xảy ra khi sử dụng thuốc ức chế ACE.
• Phù mạch tiêu hóa đã được báo cáo hiếm gặp ở bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế ACE. Triệu chứng là đau bụng kèm hoặc không kèm buồn nôn hoặc nôn.

Rối loạn gan – mật

• Bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế ACE có thể bị vàng da hoặc tăng đáng kể các enzym gan.

Da và các mô dưới da

• Thông thường những phản ứng dị ứng và quá mẫn như phát ban, ngứa và nổi mày đay có thể xảy ra. Thuốc ức chế ACE có liên quan đến sự khởi phát phù mạch thần kinh ở mặt và mô ở hầu họng.
• Trường hợp hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johson, hoại tử thượng bì nhiễm độc, nổi giống vảy nến và rụng tóc đã được báo cáo khi sử dụng thuốc ức chế ACE. Triệu chứng trên da có thể đi kèm với sốt, đau cơ, đau khớp, tăng bạch cầu ái toan và/ hoặc tăng lượng kháng thể kháng nhân (ANA) trong máu.

Rối loạn thận và tiết niệu

• Hiếm khi xảy ra suy thận hoặc suy thận nặng hơn. Suy thận cấp đã được báo cáo khi sử dụng thuốc ức chế ACE.

Xét nghiệm

• Giảm hemoglobin, hematocrit, số lượng tiểu cầu và bạch cầu cũng như tăng enzym gan, bilirubin huyết thanh và creatinin phosphokinase (CPK) đã được báo cáo. Tăng kali huyết thanh cũng có thể xảy ra vì imidapril làm giảm sự bài tiết aldosteron.
• Tăng ure huyết và creatinin huyết tương có thể hồi phục khi ngừng thuốc có thể xảy ra, đặc biệt là khi đã có bệnh suy thận.

Hướng dẫn xử trí ADR

• Các phản ứng quá mẫn trên da (ban da, ngứa, ngoại ban, mày đay) thường mất đi khi ngừng thuốc hoặc giảm liều và/ hoặc dùng các thuốc chống dị ứng đặc hiệu.
• Nếu xảy ra hạ huyết áp nặng, cần đặt bệnh nhân ở tư thế nằm ngửa, tăng khối lượng tuần hoàn bằng truyền tĩnh mạch dung dịch natri clorid 0,9%. Có thể cần hiệu chỉnh liều thuốc khi xảy ra hạ huyết áp nặng sau liều đầu tiên.
• Ho khan, giảm bạch cầu thường mất đi khi ngừng thuốc.
• Nếu xảy ra phù mạch ở lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản có nguy cơ tử vong, cần ngừng dùng thuốc, tiêm dưới da adrenalin dung dịch 1:1.000 ngay lập tức, sử dụng các thuốc chống dị ứng đặc hiệu và/ hoặc đảm bảo thông khí cho bệnh nhân.
• Ngừng thuốc và có biện pháp theo dõi hợp lý khi xảy ra vàng da hoặc tăng enzym gan rõ rệt trong khi sử dụng thuốc.
• Nếu xảy ra suy thận hoặc tăng urê và creatinin huyết thanh nhất thời khi dùng đồng thời thuốc lợi tiểu, cần giảm liều imidapril và/ hoặc ngừng dùng các thuốc lợi tiểu.

Thuốc có thể gây ra các tác dụng không mong muốn khác, khuyên bệnh nhân thông báo các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

Tương tác thuốc

Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali dùng đơn độc hoặc phối hợp với thực phẩm bổ sung có chứa kali

• Như những thuốc ức chế ACE khác, imidapril làm giảm sự mất kali do dùng thuốc lợi tiểu. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, như spironolacton, triamteren hoặc amilorid, thực phẩm bổ sung có chứa kali, hoặc chế phẩm thay thế muối có kali có thể dẫn đến sự tăng đáng kể kali huyết thanh (có thể tử vong), đặc biệt khi đi kèm với suy thận (tăng tác dụng tăng kali huyết). Không nên dùng thuốc ức chế ACE với các chất gây tăng kali huyết, trừ trường hợp bị hạ kali huyết. Nếu phối hợp được chỉ định trong trường hợp hạ kali huyết, nên thận trọng khi sử dụng và theo dõi thường xuyên kali huyết thanh.

Thuốc lợi tiểu không tiết kiệm kali

• Có nguy cơ hạ huyết áp và/ hoặc suy thận cấp khi khởi đầu điều trị với thuốc ức chế ACE ở bệnh nhân đã bị giảm thể tích tuần hoàn/ muối.
• Ở bệnh nhân hạ huyết áp động mạch, điều trị bằng thuốc lợi tiểu có thể đã gây giảm thể tích tuần hoàn/ muối, nên ngừng thuốc lợi tiểu trước khi khởi đầu thuốc ức chế ACE, trong trường hợp này thuốc lợi tiểu không tiết kiệm kali có thể được sử dụng lại sau đó, hoặc cần khởi đầu sử dụng thuốc ức chế ACE với liều thấp và tăng dần.
• Nên theo dõi chức năng thận (nồng độ creatinin) trong vài tuần đầu điều trị với thuốc ức chế ACE.

Lithi

• Tăng nồng độ lithi, có thể đến nồng độ gây độc tính (giảm thải trừ lithi qua thận).
• Không khuyến cáo sử dụng imidapril cùng với lithi, nhưng nếu chứng minh được phối hợp này là cần thiết, nên theo dõi cẩn thận nồng độ lithi huyết thanh.

Thuốc kháng viêm không steroid (NSAID)

• Khi sử dụng đồng thời thuốc ức chế ACE với NSAID (như acid acetylsalicylic ở liều kháng viêm, thuốc ức chế COX-2 và NSAID không chọn lọc), có thể xảy ra sự giảm tác dụng chống tăng huyết áp.
• Sử dụng phối hợp thuốc ức chế ACE và NSAID có thể dẫn đến tăng nguy cơ suy giảm chức năng thận, bao gồm suy thận cấp, và tăng nồng độ kali huyết thanh, đặc biệt là ở bệnh nhân đã có chức năng thận kém. Nên thận trọng khi dùng phối hợp này, đặc biệt ở người cao tuổi. Nên bổ sung nước đầy đủ cho bệnh nhân và cân nhắc theo dõi chức năng thận sau khi khởi đầu điều trị phối hợp và định kì sau đó.

Vàng

• Phản ứng nitritoid (triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn và hạ huyết áp) đã được báo cáo hiếm gặp ở bệnh nhân điều trị với vàng dạng tiêm (natri aurothiomalat) phối hợp với thuốc ức chế ACE.

Thuốc chống tăng huyết áp và giãn mạch

• Sử dụng chung với những thuốc này có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của imidapril. Sử dụng phối hợp với nitroglycerin và các nitrat khác, hoặc các thuốc giãn mạch khác, có thể gây hạ huyết áp quá mức.
• Thông tin thử nghiệm lâm sàng cho thấy phong bế kép RAAS bằng phối hợp thuốc ức chế ACE, ARB hoặc aliskiren làm tăng tần suất tác dụng không mong muốn như hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm suy thận cấp) so với khi chỉ dùng một thuốc tác động lên RAAS.

Thuốc chống đái tháo đường (insulin, sulfonamid hạ glucose huyết)

• Sử dụng thuốc ức chế ACE có thể làm tăng tác dụng hạ glucose huyết ở bệnh nhân đái tháo đường điều trị với insulin hoặc sulfonamid hạ glucose huyết.
• Cơn hạ glucose huyết hiếm gặp (tăng dung nạp glucose, có thể dẫn đến giảm nhu cầu insulin).
• Nên khuyến khích bệnh nhân tự theo dõi glucose huyết.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc an thần

• Tăng tác dụng chống tăng huyết áp và nguy cơ hạ huyết áp thế đứng (tác dụng hiệp đồng).

Acid acetylsalicylic, thuốc chống kết tập tiểu cầu, thuốc chẹn beta

• Có thể dùng chung imidapril với acid acetylsalicylic (khi dùng như thuốc chống kết tập tiểu cầu), thuốc chống kết tập tiểu cầu và thuốc chẹn beta.

Rifampicin

• Sử dụng rifampicin làm giảm nồng độ huyết tương của imidapril và chất chuyển hóa có hoạt tính. Vì vậy tác dụng chống tăng huyết áp của imidapril có thể bị giảm.

Thuốc kháng acid

• Có thể làm giảm sinh khả dụng của imidapril.

Thuốc kích thích thần kinh giao cảm

• Có thể làm giảm tác dụng chống tăng huyết áp của thuốc ức chế ACE; nên theo dõi cẩn thận bệnh nhân để xác định đã đạt được tác dụng mong muốn.

Epoetin

• Epoetin gây tăng huyết áp, vì vậy, dùng đồng thời với imidapril làm giảm tác dụng hạ huyết áp của imidapril. Hiện chưa rõ liệu thuốc ức chế ACE có ảnh hưởng đến hiệu quả của epoetin hay không nhưng có thể sau vài tháng, tương tác mới xuất hiện. Về lý thuyết, tác dụng cộng hợp tăng kali huyết thanh có thể xảy ra khi dùng đồng thời thuốc ức chế ACE và epoetin.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

Hạ huyết áp

• Giống như những thuốc ức chế ACE khác, imidapril có thể gây hạ huyết áp nặng, đặc biệt sau liều đầu tiên. Hạ huyết áp có triệu chứng hiếm gặp ở bệnh nhân tăng huyết áp không biến chứng và thường xảy ra hơn ở bệnh nhân có giảm thể tích tuần hoàn do sử dụng thuốc lợi tiểu, chế độ ăn ít muối, thẩm tách máu, tiêu chảy hoặc nôn.
• Nên theo dõi chặt chẽ khi khởi đầu điều trị ở những bệnh nhân này, tốt nhất nên ở bệnh viện, khởi đầu với liều imidapril 2,5 mg và tăng liều thận trọng. Nếu có thể nên ngừng tạm thời thuốc lợi tiểu. Những cân nhắc trên cũng nên áp dụng cho bệnh nhân bị thiếu máu cục bộ cơ tim hoặc mạch máu não vì những bệnh nhân này có thể bị nhồi máu cơ tim hoặc tai biến mạch máu não nếu hạ huyết áp quá mức.
• Nếu xảy ra hạ huyết áp, nên đặt bệnh nhân ở tư thế nằm ngửa. Có thể cần bù thể tích bằng nước muối sinh lý tiêm tĩnh mạch. Cần phải tăng liều cẩn thận dù đã xử trí hiệu quả hạ huyết áp sau liều đầu tiên.

Hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá/ Phì đại cơ tim

• Như những thuốc ức chế ACE khác, nên thận trọng khi sử dụng imidapril cho bệnh nhân bị tắc nghẽn đường máu chảy ra ở tâm thất trái.

Giảm bạch cầu trung tính/ Mất bạch cầu hạt

• Giảm bạch cầu trung tính/ mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu hiếm gặp ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế ACE bao gồm imidapril. Ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có các yếu tố gây biến chứng, giảm bạch cầu trung tính hiếm khi xảy ra. Nên đặc biệt thận trọng khi sử dụng imidapril cho bệnh nhân bị bệnh collagen mạch máu, đang điều trị với thuốc ức chế miễn dịch, allopurinol hoặc procainamid, hoặc có đồng thời các yếu tố gây biến chứng trên, đặc biệt nếu đã bị suy thận từ trước. Một số bệnh nhân có những tình trạng trên bị nhiễm trùng nghiêm trọng và một số ít trường hợp không đáp ứng với điều trị kháng sinh.
• Nếu cần sử dụng imidapril cho những bệnh nhân trên, nên đếm số lượng và xét nghiệm tỷ lệ bạch cầu trước khi điều trị, mỗi 2 tuần trong 3 tháng đầu điều trị, và định kì sau đó. Trong khi điều trị, nên hướng dẫn bệnh nhân thông báo bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (như đau họng, sốt), khi đó nên tiến hành xét nghiệm tỷ lệ bạch cầu.
• Nên ngừng sử dụng imidapril và các thuốc dùng đồng thời khác nếu phát hiện hoặc nghi ngờ có giảm bạch cầu trung tính (bạch cầu trung tính < 1.000/ mm3).
• Số lượng bạch cầu trung tính nhanh chóng trở lại bình thường khi ngừng điều trị ở hầu hết bệnh nhân.

Bệnh nhân suy thận

• Bệnh nhân nhạy cảm có thể bị thay đổi chức năng thận do ức chế hệ renin-angiotensinaldosteron (RAAS). Do đó cũng như các thuốc ức chế ACE khác, nên thận trọng khi sử dụng imidapril cho bệnh nhân suy thận. Cần phải giảm liều cho bệnh nhân có Clcr từ 30 – 80 mL/ phút. Không nên sử dụng imidapril cho bệnh nhân có Clcr < 30 mL/ phút do kinh nghiệm còn hạn chế ở những bệnh nhân này.
• Nên theo dõi chặt chẽ chức năng thận trong suốt quá trình điều trị khi cần thiết.
• Suy thận liên quan đến thuốc ức chế ACE đã được báo cáo, chủ yếu ở bệnh nhân suy tim nặng hoặc có bệnh thận tiềm tàng, bao gồm hẹp động mạch thận. Một vài bệnh nhân, không có biểu hiện bệnh thận từ trước, có thể bị tăng urê huyết và nồng độ creatinin huyết khi dùng phối hợp với thuốc lợi tiểu. Có thể cần giảm liều thuốc ức chế ACE và/ hoặc ngừng thuốc lợi tiểu. Nên theo dõi chức năng thận trong tuần đầu điều trị.

Bệnh nhân tăng huyết áp do hẹp động mạch thận

• Có tiền sử tăng nguy cơ hạ huyết áp và suy thận khi bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận đơn độc điều trị với thuốc ức chế ACE. Mất chức năng thận có thể xảy ra chỉ với sự thay đổi nhẹ creatinin huyết thanh.
• Ở những bệnh nhân này, nên khởi đầu điều trị dưới sự giám sát chặt chẽ với liều thấp, tăng liều cẩn thận và theo dõi chức năng thận.

Bệnh nhân chạy thận nhân tạo

• Phản ứng phản vệ đã được báo cáo ở bệnh nhân thẩm phân với màng siêu lọc và điều trị đồng thời với thuốc ức chế ACE. Ở những bệnh nhân này, nên cân nhắc sử dụng một loại màng thẩm phân khác hoặc sử dụng một nhóm thuốc chống tăng huyết áp khác.

Bệnh nhân cấy ghép thận

• Chưa có kinh nghiệm sử dụng imidapril ở bệnh nhân mới được cấy ghép thận gần đây.

Phù mạch thần kinh

• Phù mạch thần kinh ở mặt, chi, môi, lưỡi, thanh quản và/ hoặc thanh môn đã được báo cáo ở bệnh nhân điều trị với thuốc ức chế ACE, bao gồm imidapril. Tình trạng này có thể xảy ra vào bất kỳ lúc nào trong khi điều trị. Trong những trường hợp này, nên ngừng imidapril kịp thời và nên tiến hành theo dõi thích hợp để đảm bảo đã giải quyết triệu chứng hoàn toàn. Trong những trường hợp phù hạn chế ở mặt và môi, phù thường khỏi mà không cần điều trị, mặc dù thuốc kháng histamin có thể hữu ích trong giảm triệu chứng.
• Phù mạch thần kinh kèm phù thanh quản có thể gây tử vong. Phù lưỡi, thanh quản và/ hoặc thanh môn thường gây tắc nghẽn đường thông khí, nên có điều trị thích hợp, có thể bao gồm tiêm dưới da dung dịch epinephrin 1:1.000 (0,3 – 0,5 mL) và/ hoặc xét nghiệm để đảm bảo đường thông khí ở bệnh nhân không bị tắc nghẽn.
• Bệnh nhân da đen dùng thuốc ức chế ACE được báo cáo có tỷ lệ phù mạch cao hơn so với những nhóm bệnh nhân khác.
• Bệnh nhân có tiền sử phù mạch không liên quan đến thuốc ức chế ACE có thể có nguy cơ phù mạch cao hơn khi sử dụng thuốc ức chế ACE.
• Phù mạch tiêu hóa hiếm gặp ở bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế ACE.

Bệnh nhân thải lọc LDL

• Bệnh nhân được thải lọc LDL bằng dextran sulfat khi đang dùng thuốc ức chế ACE có thể bị phản ứng phản vệ giống như khi thẩm phân máu với màng siêu lọc. Khuyến cáo nên dùng các nhóm thuốc chống tăng huyết áp khác cho những bệnh nhân này.

Phản ứng phản vệ khi điều trị giải mẫn cảm

• Các phản ứng phản vệ đe dọa tính mạng kéo dài đã được báo cáo hiếm gặp ở bệnh nhân được điều trị giải mẫn cảm với nọc côn trùng (ong, kiến) khi đang dùng thuốc ức chế ACE khác. Ở những bệnh nhân này, phản ứng có thể được tránh bằng cách ngừng tạm thời thuốc ức chế ACE, nhưng chúng xuất hiện lại khi vô tình dùng lại. Vì vậy, nên thận trọng khi dùng thuốc ức chế ACE được điều trị giải mẫn cảm.

Bệnh nhân suy gan

• Thuốc ức chế ACE hiếm khi gây nên một hội chứng khởi đầu với vàng da ứ mật hoặc viêm gan và tiến triển đến hoại tử gan kịch phát và (đôi khi) tử vong. Cơ chế của hội chứng này chưa rõ.
• Bệnh nhân dùng thuốc ức chế ACE có dấu hiệu vàng da hoặc tăng đáng kể các enzym gan nên được ngừng thuốc và điều trị thích hợp sau đó.

Ho

• Khi điều trị với imidapril, có thể xuất hiện ho khan và hết sau khi ngừng thuốc.

Phẫu thuật/ Gây mê

• Chưa có thông tin về việc sử dụng imidapril trong điều kiện phẫu thuật hoặc gây mê. Tuy nhiên, imidapril, như những thuốc ức chế ACE khác, có thể gây hạ huyết áp hoặc thậm chí sốc do hạ huyết áp ở bệnh nhân đang được phẫu thuật lớn hoặc trong khi gây mê do tăng khả năng hạ huyết áp. Nếu không thể ngừng imidapril, nên kiểm soát thể tích tuần hoàn cẩn thận với các thuốc có tác dụng hạ huyết áp.

Tăng kali huyết

• Tăng kali huyết thanh được thấy ở một vài bệnh nhân điều trị với thuốc ức chế ACE, bao gồm imidapril. Bệnh nhân có nguy cơ bị tăng kali huyết bao gồm những bệnh nhân suy thận, đái tháo đường không kiểm soát, hoặc sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thực phẩm bổ sung có kali hoặc chế phẩm thay thế muối có kali; hoặc những bệnh nhân dùng các thuốc có thể gây tăng kali huyết thanh (như heparin). Nếu phối hợp imidapril với các thuốc trên, khuyến cáo theo dõi nồng độ kali huyết thanh thường xuyên.

Protein niệu

• Hiếm gặp protein niệu khi dùng imidapril. Protein niệu có thể xảy ra đặc biệt ở bệnh nhân đã có suy giảm chức năng thận nhưng cũng được thấy ở liều tương đối cao của các thuốc ức chế ACE khác.

Bệnh nhân đái tháo đường

• Nồng độ đường huyết nên được theo dõi chặt chẽ ở bệnh nhân đái tháo đường được điều trị với thuốc trị đái tháo đường dùng đường uống hoặc insulin trước đó, đặc biệt trong tháng đầu điều trị với thuốc ức chế ACE.

Người cao tuổi

• Một vài bệnh nhân cao tuổi, đặc biệt là người rất cao tuổi, có thể có đáp ứng nhiều hơn với imidapril so với người trẻ hơn. Ở bệnh nhân 65 tuổi hoặc hơn, liều khởi đầu hàng ngày nên là imidapril 2,5 mg. Khuyến cáo đánh giá chức năng thận khi khởi đầu điều trị.

Trẻ em

• Không nên dùng imidapril cho trẻ em cho đến khi hiệu quả và an toàn được thiết lập.

Khác biệt chủng tộc

• Thuốc ức chế ACE ít có hiệu quả hơn ở bệnh nhân da đen so với các nhóm bệnh nhân khác, có thể do tỷ lệ trạng thái renin thấp cao hơn ở bệnh nhân tăng huyết áp da đen.

Tương tác

• Nói chung, không khuyến cáo phối hợp imidapril với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, muối kali và lithi.

Phong bế kép RAAS

• Có bằng chứng cho thấy phối hợp thuốc ức chế ACE, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm suy thận cấp). Không khuyến cáo phong bế kép RAAS bằng phối hợp thuốc ức chế ACE, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB) hoặc aliskiren.
• Nếu phối hợp phong bế kép là thật sự cần thiết, nên dùng thuốc dưới sự giám sát của chuyên gia và theo dõi thường xuyên chặt chẽ chức năng thận, điện giải và huyết áp.
• Không nên phối hợp thuốc ức chế ACE và ARB ở bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường.
• Để xa tầm tay trẻ em.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

• Tương tự như các thuốc ức chế ACE khác, imidapril không được khuyến cáo sử dụng trong 3 tháng đầu thai kỳ do tăng nhẹ nguy cơ sinh quái thai.
• Khi phát hiện có thai, cần ngừng ngay sử dụng các thuốc ức chế ACE và thay thế bằng thuốc khác.
• Sử dụng thuốc ức chế ACE trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối thai kỳ có thể gây độc cho thai nhi (giảm chức năng thận, ít nước ối, chậm hóa cốt xương sọ) và trẻ sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali huyết).
• Do đó không dùng các thuốc ức chế ACE cho phụ nữ có thai (đặc biệt là 3 tháng giữa và 3 tháng cuối thai kỳ).

Thời kỳ cho con bú

• Do thông tin về việc sử dụng ở phụ nữ cho con bú còn rất hạn chế, không khuyến cáo sử dụng imidapril và các thuốc ức chế ACE nói chung ở phụ nữ cho con bú và nên lựa chọn thuốc khác để thay thế.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Imidapril ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc, nhưng cần chú ý là có thể xảy ra chóng mặt hoặc mệt mỏi.
• Chưa có nghiên cứu về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe.

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu:

• Sau khi uống, imidapril hấp thu nhanh nhưng không hoàn toàn; sinh khả dụng đường uống của imidapril khoảng 70%. Thức ăn làm giảm hấp thu thuốc. Nồng độ cực đại trong huyết tương của imidapril đạt khoảng 2 giờ sau khi dùng thuốc.

Phân bố:

• Imidapril và chất chuyển hóa imidaprilat có hoạt tính đều liên kết với protein huyết tương ở mức độ trung bình, tương ứng khoảng 85% và 53%.

Chuyển hóa:

• Imidapril được chuyển hóa nhanh ở gan, chủ yếu thông qua thủy phân gốc ethyl ester, tạo thành chất chuyển hóa có hoạt tính là imidaprilat. Thời gian đạt nồng độ cực đại trong huyết tương của imidaprilat trong khoảng 7 giờ sau khi uống thuốc.
• Sinh khả dụng tuyệt đối của imidaprilat khoảng 42%.

Thải trừ:

• Nồng độ imidapril trong huyết tương giảm theo một pha với thời gian bán thải khoảng 2 giờ.
• Nồng độ imidaprilat trong huyết tương giảm theo hai pha với thời gian bán thải ở pha đầu khoảng 7 – 9 giờ và thời gian bán thải ở pha cuối trên 24 giờ. Khoảng 40% liều thuốc được đào thải vào nước tiểu, phần còn lại vào phân.
• Imidapril và imidaprilat loại bỏ được bằng thẩm phân máu.

Tính tuyến tính

• Sự hấp thu của imidapril sau khi dùng liều đơn đường uống là tuyến tính trong khoảng liều từ ít nhất 10 mg đến 240 mg imidapril.

Đối tượng đặc biệt

Bệnh nhân suy thận

• Khi dùng liều lặp lại, nồng độ imidaprilat đạt trạng thái ổn định khoảng 5 ngày sau liều imidapril đầu tiên. Nồng độ trong huyết tương và AUC của imidapril và imidaprilat tăng lên ở bệnh nhân suy thận. AUC của imidaprilat tăng gấp 2 lần ở bệnh nhân có Clcr từ 30 – 80 mL/ phút và tăng gấp 10 lần ở bệnh nhân có Clcr từ 10 – 29 mL/ phút. Có rất ít kinh nghiệm dùng thuốc trong các mức độ suy thận, nhất là khi dùng liều 20 mg trong suy thận.

Bệnh nhân suy gan

• Ở bệnh nhân suy gan, AUC của imidapril và imidaprilat hơi cao hơn so với người khỏe mạnh, trong khi đó Tmax tương tự nhau ở 2 nhóm. Ở người suy thận, thời gian bán thải của imidaprilat (nhưng không phải của imidapril) kéo dài đáng kể trong khi thời gian bán thải của imidapril không tăng.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• Imidapril là một thuốc chống tăng huyết áp thuộc nhóm ức chế ACE, có tác dụng như một tiền dược, sau khi uống chuyển thành imidaprilat. Trong huyết tương, ACE chuyển angiotensin I không có hoạt tính thành angiotensin II có hoạt tính co mạch mạnh, làm tăng huyết áp, đồng thời, kích thích tuyến thượng thận bài tiết aldosteron. Imidaprilat ức chế ACE, do đó, ngăn cản chuyển angiotensin I thành angiotensin II, làm giảm angiotensin II trong huyết tương, dẫn đến giảm tác dụng co mạch và giảm tiết aldosteron.
• Ngoài ra, ACE còn có chức năng giáng hóa bradykinin thành chất chuyển hóa không có hoạt tính, do đó, ức chế ACE dẫn đến tăng hoạt tính của hệ kallikrein – kinin trong tuần hoàn và tại chỗ gây giãn mạch ngoại vi thông qua hoạt hóa hệ prostaglandin. Imidapril cũng gián tiếp làm tăng sản xuất các yếu tố gây giãn mạch có nguồn gốc từ nội mạc mạch máu như nitric oxid thông qua thụ thể bradykinin beta2 trên tế bào nội mạc.
• Với hai cơ chế trên, imidapril làm giảm huyết áp bằng cách làm giảm sức cản mạch máu toàn thân nhưng không làm tăng tần số tim do phản xạ bù trừ. Tương tự các thuốc ức chế ACE khác, imidapril làm giảm tỷ lệ mắc bệnh và tỷ lệ tử vong ở người bị suy tim mạn. Imidapril làm giảm tiền gánh, hậu gánh và sức căng thành tâm thu, tăng công năng của tim nhưng không tăng tần số tim. Imidapril gây tăng nhẹ nồng độ kali huyết thanh, đồng thời, tăng thải natri và dịch bằng cách tăng lưu lượng máu qua thận, giảm sản xuất aldosteron và hormon chống bài niệu. Lưu lượng máu qua thận tăng nhưng tốc độ lọc cầu thận thường không đổi.
• Imidapril làm giảm huyết áp ở tư thế ngồi, đứng hoặc nằm ngửa với mức độ như nhau. Tác dụng hạ huyết áp được ghi nhận mạnh nhất sau 6 – 8 giờ dùng thuốc. Ở một số bệnh nhân, cần vài tuần điều trị mới đạt được hiệu quả kiểm soát huyết áp tối ưu. Tác dụng hạ huyết áp được duy trì khi điều trị kéo dài. Dừng thuốc đột ngột không làm tăng nhanh huyết áp.

Bảo quản

• Để thuốc nơi khô ráo, tránh ẩm, tránh ánh sáng.
• Nhiệt độ không quá 30℃.
• Để xa ngoài tầm tay trẻ em.

Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất