Thành phần

Mỗi viên Bột pha tiêm chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Piperacillin	4g
Tazobactam	0.5g

Công dụng (Chỉ định)

Chỉ định chính của Tazopelin 4.5g:

• Nhiễm khuẩn nặng, nhiễm khuẩn máu, và nhiểm khuẩn đường tiết niệu có biến chứng do các vi khuẩn nhạy cảm, đặc biệt do Psenudomonas. Trường hợp nhiễm khuẩn toàn thân do Pseudomonas hoặc người bệnh có giảm bạch cầu trung tính, phải phối hợp piperacilin với aminoglycosid để điều trị.
• Phòng nhiễm khuẩn trong phẫu thuật ổ bụng, tử cung.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng

• Tiêm tĩnh mạch: Mỗi lọ 4,5 g pha với 20 ml nước vô khuẩn để tiêm hoặc dung dịch NaCI 0,9%, tiêm mạch chậm trong 5 phút.
• Truyễn tĩnh mạch: Mỗi lọ 4,5 g pha với 20 ml nước vô khuẩn để tiêm hoặc dung dịch NaCI 0,9%, sau đó pha loãng thêm nữa thành ít nhất 50 ml với các dung môi tương hợp: NaC1 0,9%, Dextrose 5%, Dextrose 5% và NaCl 0,9%, truyền tĩnh mạch trong 20-30 phút.

Lưu ý:

• Không được pha chung Piperacilin/ Tazobactam với các thuốc khác trong cùng 1 ống tiêm hoặc cùng 1 chai dịch truyền vì chưa xác lập được sự tương thích. Khi dùng đồng thời Piperacilin/Tazobactam với thuốc khác phải tiêm ở các vị trí hay ở các thời điểm khác nhau.
• Do sự bất ổn định về hóa học, không pha Piperacilin/Tazobactam với dung dịch Natri bicarbonat. Không đưa Piperacilin/Tazobactam vào các sản phẩm máu hay các sản phẩm thủy phân Albumin.
• Dung dịch sau khi pha có thể ổn định trong 12 giờ ở nhiệt độ phòng và 24 giờ nếu bảo quản trong tủ lạnh (2-8°C).

Liều dùng

Bệnh nhân có chức năng thận bình thường:

Người lớn và trẻ em từ 12 tuổi:

• Liều thông thường: 1 lọ 4,5 g mỗi 8 giờ. Trường hợp nhiễm khuẩn nặng, nguy hiểm đến tính mạng nghi do Pseudomonas hoặc Klebsiella gây ra, liều hàng ngày không dưới 4 lọ và khoảng cách các liều điều trị là 4 – 6 giờ và tiêm tĩnh mạch. Liều một ngày tối đa thường dùng 6 lọ tiêm tĩnh mạch.
• Đối với người bệnh có sốt và giảm bạch cầu đa nhân trung tính, cần điều trị theo kinh nghiệm bằng kháng sinh phổ rộng nhằm chống trực khuẩn Gram âm và Pseudomonas aeruginosa (trực khuẩn mủ xanh): Tiêm tĩnh mạch 1 lọ, cứ 6 giờ một lần, phối hợp với gentamicin 4-5 mg/kg cân nặng/24 giờ, tiêm một lần hoặc chia 2 lần tiêm cách nhau 12 giờ.
• Phòng nhiễm khuẩn trong phẫu thuật: dùng ½ lọ ngay trước khi phẫu thuật, sau đó cách mỗi 6 hoặc 8 giờ dùng ½ lọ trong vòng 24 giờ của ca phẫu thuật (dùng ít nhất 2 liều nữa).

Trẻ em từ 2 tháng tuổi đến 12 tuổi:

• Liều thường dùng là 200 – 300 mg/kg cân nặng/ 24 giờ, chia liều cách nhau 4 – 6 giờ.
• Không dùng cho trẻ dưới 2 tháng tuổi.

Người già:

• Tương tự liều người lớn.

Bệnh nhân suy thận: Điều chỉnh liều theo mức độ suy thận.

Người lớn và trẻ em trên 50 kg:

• Hệ số thanh thải creatinin là 41 – 80 ml/phút, dùng liều 1 lọ/ 8 giờ.
• Hệ số thanh thải creatinin là 21 – 40 ml/phút, dùng liều 1 lọ/ 12 giờ.
• Hệ số thanh thải creatinin dưới 20 m/phút, dùng liều 1 lọ/ 24 giờ.
• Đối với bệnh nhân thẩm tách: Tổng liều hàng ngày tối đa là 2 lọ cách nhau 8 giờ. Do thẩm tách loại bỏ mất 30-50% Piperacilin trong 4 giờ nên cần dùng thêm ½ lọ sau mỗi lần thẩm tách. Với bệnh nhân suy thận, suy gan thì cần đo nồng độ huyết tương sau đó đều chỉnh liều dùng của Piperacilin/Tazobactam.

Trẻ dưới 50 kg: Liều tương ứng như sau:

• Hệ số thanh thải creatinin là 40 – 80 ml/phút: Liều 90 mg/kg (80 mg Piperacilin + 10 mg Tazobactam) mỗi 6 giờ một lần.
• Hệ số thanh thải creatinin là 20 – 40 ml/phút: Liều 90 mg/kg (80 mg Piperacilin + 10 mg Tazobactam) mỗi 8 giờ một lần.
• Hệ số thanh thải creatinin dưới 20 ml/phút: Liều 90 mg/kg (80 mg Piperacilin + 10 mg Tazobactam) mỗi 12 giờ một lần.
• Đối với bệnh nhân thẩm tách: Liều 45 mg/kg (40 mg Piperacilin + 5 mg Tazobactam) mỗi 8 giờ một lần.

Thời gian điều trị:

• Trong trường hợp nhiễm khuẩn cấp, Piperacilin/ Tazobactam phải được tiếp tục ít nhất 48 giờ sau khi hết sốt hay giải quyết được các triệu chứng lâm sàng.

Quá liều

Làm gì khi dùng quá liều?

Triệu chứng:

• Các phản ứng chủ yếu là nôn, buồn nôn, tiêu chảy, kích thích vận động hoặc co giật.

Cách xử trí:

• Ngừng thuốc.
• Dùng các thuốc chống co giật như diazepam, barbiturat. Có thể dùng thẩm phân.
• Trường hợp tiêu chảy nặng và kéo dài phải xem xét đến khả năng viêm đại tràng giả mạc, có thể dùng Teicoplanin đường uống hay vancomycin đường uống.
• Chống chỉ định dùng các thuốc ức chế nhu động ruột.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Bổ sung liều ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời gian giãn cách với liều tiếp theo quá ngắn thì bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã bị bỏ lỡ.

Chống chỉ định

• Người quá mẫn với nhóm penicilin và/hoặc với các cephalosporin.
• Trẻ em dưới 2 tháng tuổi.

Tác dụng phụ

Thường gặp:

• Phản ứng dị ứng phát ban ở da, sốt.
• Tăng bạch cầu ưa eosin.
• Viêm tắc tĩnh mạch.
• Buồn nôn, ỉa chảy.
• Tăng transaminase có hồi phục.

Ít gặp:

• Giảm bạch cầu đa nhân trung tính nhất thời, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt.

Hiếm gặp:

• Sốc phản vệ.
• Viêm ruột màng giả (chữa bằng metronidazol).
• Ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens Johnson, mày đay.
• Viêm thận kẽ.
• Người bệnh xơ nang, dùng piperacilin thường hay có các phản ứng ở da và sốt.

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Tương tác thuốc

• Piperacilin tác dụng hiệp đồng với các aminoglycosid, nhưng hai loại thuốc này phải tiêm riêng.
• Dùng đồng thời với Probenecid làm tăng thời gian bản hủy và tốc độ thanh thải của cả Piperacilin và Tazobactam, nhưng nồng độ đỉnh trong huyết tương của các thành phần không bị ảnh hưởng.
• Khi dùng đồng thời với Heparin liều cao, thuốc kháng đông đường uống hay các thuốc có ảnh hưởng đến hệ thống đông máu và/ hoặc chức năng tiểu cầu, các thông số về đông máu phải được đo thường xuyên hơn và theo dõi cẩn thận hơn.
• Có thể dùng phối hợp với các penicilin kháng beta – lactamase, nhưng không được dùng phối hợp với cefoxitin để điều trị nhiễm khuẩn do Pseudomonas.
• Piperacilin kéo dài tác dụng của vecuronium, cần thận trọng khi dùng piperacilin phòng nhiễm khuẩn trong phẫu thuật có dùng vecuronium và các chất phong bế thần kinh – cơ tương tự.
• Piperacilin dùng cùng với metronidazol cần phải tiêm và uống riêng, không trộn thuốc.
• Các loại penicilin có thể làm giảm bài tiết methotrexat.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu:

• Nồng độ piperacilin và tazobactam trong huyết tương đạt đỉnh ngay sau khi kết thúc tiêm tĩnh mạch hoặc truyền tĩnh mạch.
• Một số nghiên cứu trên người lớn cho thấy rằng, piperacilin được hấp thu giống nhau ở cả hai dạng sản phẩm, piperacilin kết hợp tazobactam và sản phẩm chỉ chứa piperacilin, khi liều dùng tương đương.

Phân bố:

• Piperacilin và tazobactam được phân bố hầu hết ở các mô và dịch cơ thể.
• Cả piperacilin và tazobactam gắn với protein huyết tương khoảng 30%.

Thải trừ:

• Ở người lớn, 68% piperacilin và 80% tazobactam thải trừ qua thận dạng không biến đổi,
• Thời gian bán thải của piperacilin và tazobactam trong huyết tương là 0,7 – 1,2 giờ.
• Ở người lớn bị suy giảm chức năng gan, thời gian bán thải của piperacilin tăng 25%, và thời gian bán thải của tazobactam tăng 18% so với người có chức năng gan bình thường. Tuy nhiên không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan.
• Ở người lớn suy thận, thời gian bản thải của piperacilin và tazobactam tăng khi hệ số thanh thải creatinin giảm.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• Piperacilin là một ureido penicilin phổ rộng, có tác dụng diệt khuẩn đối với các vi khuần ưa khí và kị khí Gram dương và Gram âm bằng cách ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn.
• Trong số các cầu khuẩn Gram dương rất nhạy cảm với piperacilin, có Streptococcus, Enterococcus, cầu khuẩn kỵ khí, Clostridium perfringens. Các tụ cầu sinh penicilinase kháng thuốc. Trong số vi khuẩn ưa khí Gram âm nhạy cảm tốt với piperacilin, có E. coli, Proteus mirabilis, Proteus indol dương tính, Pseudomonas, chủng Citrobacter spp., Serratia, Enterobacter spp., Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae không sinh beta – lactamase, Gonococcus và Meningococcus. Trong số các vi khuẩn nhạy cảm vừa hoặc tốt, có Acinetobacter, Klebsiella, Bacteroides và Fusobacterium spp.
• Piperacilin dễ bị giảm tác dụng do các beta lactamase. Kháng piperacilin có thể do beta lactamase và sự thay đổi ở nhiểm sắc thể làm giảm dần tác dụng của piperacilin. Do đó, phối hợp piperacilin với một chất ức chế beta lactamase (tazobactam) làm tăng tác dụng của piperacilin. Beta lactamase là enzym làm cho vi khuẩn kháng penicilin và cephalosporin. Piperacilin phối hợp với tazobactam có tác dụng đối với các vi khuẩn ưa khí và kỵ khí Gram âm và Gram dương, kể cả các vi khuẩn sinh beta lactamase kháng piperacilin.
• Bacteroides thetaiotamicron và các chủng Pseudomonas trừ P. aeruginosa thuờng nhạy cảm trung bình với piperacilin + tazobactam. Tuy nhiên, tác dụng chống Enterococcus và Pseudomonas của piperacilin + tazobactam và của piperacilin đơn độc như nhau.
• Tụ cầu kháng methicilin, Xanthamonas maltophilia và Chlamydia trachomatis không nhạy cảm với piperacilin + tazobactam
• Piperacilin phối hợp với aminoglycosid có tác dụng hiệp đồng tốt, cần cho người bệnh nặng nhưng phải tiêm riêng rẽ vì có tương kỵ. Tác dụng hiệp đồng khi phối hợp piperacilin + tazobactam với aminoglycosid được ứng dụng trong điều trị nhiễm P. aeruginosa đa kháng.
• Tazobactam là một triazolylmethyl penicilanic acid sulphone, là một chất ức chế mạnh đối với nhiều beta lactamase, đặc biệt là các men qua trung gian plasmid là nguyên nhân thường gây kháng penicillin và cephalosporin nhất là các cephalosporin thế hệ ba. Do đó tazobactam làm gia tăng phổ kháng khuẩn của piperacilin.

Bảo quản

• Để thuốc nơi khô ráo, tránh ẩm, tránh ánh sáng.
• Nhiệt độ không quá 30ºC.
• Để xa ngoài tầm tay trẻ em.

Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất