Thành phần

Mỗi viên Dung dịch tiêm chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Golilumab	50mg/0.5ml

Công dụng (Chỉ định)

Viêm khớp dạng thấp (RA):

Simponi kết hợp với methotrexat (MTX) được chỉ định trong:

• Điều trị viêm khớp dạng thấp thể hoạt động, mức độ trung bình đến nặng ở người lớn khi không đáp ứng đầy đủ với thuốc chống thấp khớp cải thiện bệnh (DMARD) bao gồm MTX
• Điều trị viêm khớp dạng thấp thể hoạt động, nặng và đang tiến triển ở người lớn chưa được điều trị với MTX trước đây.
• Trị liệu Simponi kết hợp với MTX đã được chứng minh làm giảm tiến triển tổn thương khớp qua đánh giá hình ảnh X quang và làm cải thiện hoạt động thể chất.
• Viêm khớp vẩy nến (PsA): Simponi dùng đơn độc hoặc kết hợp với MTX được chỉ định trong điều trị viêm khớp vẩy nến thể hoạt động và tiến triển ở bệnh nhân người lớn không có đáp ứng đầy đủ với trị liệu DMARD trước đó. Simponi được chứng minh làm giảm tiến triển tổn thương khớp ngoại biên qua đánh giá hình ảnh X quang ở bệnh nhân có thể bệnh viêm đa khớp đối xứng (xem phần Đặc tính dược lực học) và làm cải thiện hoạt động thể chất.

Viêm cột sống khớp trục:

• Viêm cột sống dính khớp (AS): Simponi được chỉ định điều trị viêm cột sống dính khớp thể hoạt động, nặng ở người lớn không có đáp ứng đầy đủ với trị liệu thông thường.
• Viêm cột sống khớp trục không có hình ảnh tổn thương trên X quang (nr-Axial SpA): Simponi được chỉ định điều trị viêm cột sống khớp trục thể hoạt động, nặng nhưng không có hình ảnh tổn thương trên X quang ở bệnh nhân người lớn có các dấu hiệu khách quan về phản ứng viêm được biểu hiện bởi tăng nồng độ protein phản ứng -C (CRP) và/hoặc bằng chứng hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) mà các bệnh nhân này không có đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp được các thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs).
• Viêm loét đại tràng (UC): Simponi được chỉ định điều trị viêm loét đại tràng thể hoạt động, mức độ trung bình đến nặng ở bệnh nhân người lớn không có đáp ứng đầy đủ với trị liệu thông thường bao gồm các corticosteroid và 6-mercaptopurin (6-MP) hoặc azathioprin (AZA), hoặc bệnh nhân không dung nạp thuốc hoặc có các chống chỉ định y khoa dùng các trị liệu như vậy.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng

Simponi được dùng dưới da. Sau khi được huấn luyện đúng cách kỹ thuật tiêm dưới da, bệnh nhân có thể tự tiêm Simponi nếu bác sĩ thấy phù hợp và có sự giám sát y tế khi cần thiết. Nên hướng dẫn bệnh nhân tiêm toàn bộ lượng thuốc Simponi theo hướng dẫn chi tiết về cách dùng thuốc được nêu trong tờ hướng dẫn sử dụng. Nếu cần tiêm nhiều lần, nên tiêm thuốc ở các vị trí khác nhau trên cơ thể.

Hướng dẫn sử dụng:

Simponi được cung cấp trong một bơm tiêm/bút tiêm chứa sẵn thuốc chỉ dùng một lần. Mỗi hộp Simponi đều có tờ hướng dẫn sử dụng mô tả đầy đủ cách sử dụng bơm tiêm/bút tiêm. Sau khi lấy bơm tiêm/bút tiêm chứa sẵn thuốc ra khỏi tủ lạnh, phải chờ 30 phút để bơm tiêm/bút tiêm chứa sẵn thuốc đạt đến nhiệt độ phòng trước khi tiêm Simponi. Không được lắc bơm tiêm/bút tiêm chứa thuốc.

Dung dịch tiêm trong suốt đến hơi trắng đục, không màu đến vàng nhạt và có thể chứa một vài hạt nhỏ protein màu trắng trong hoặc trắng mờ. Hình dạng này không phải là bất thường đối với các dung dịch có chứa protein. Không nên dùng Simponi nếu dung dịch bị đổi màu, vẩn đục hoặc chứa các phần tử/hạt lạ có thể thấy được. Hướng dẫn sử dụng chi tiết về cách chuẩn bị và cách tiêm Simponi trong bơm tiêm/bút tiêm chứa sẵn thuốc được nêu trong tờ hướng dẫn sử dụng kèm theo hộp.

Liều dùng

Trị liệu Simponi nên được khởi đầu và giám sát bởi các bác sĩ chuyên môn có kinh nghiệm về chẩn đoán và điều trị viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vẩy nến, viêm cột sống dính khớp, viêm cột sống khớp trục không có hình ảnh tổn thương trên X quang, hoặc viêm loét đại tràng. Nên phát Thẻ Cảnh báo cho bệnh nhân khi được điều trị bằng Simponi.

Viêm khớp dạng thấp:

• Tiêm 50mg Simponi, một lần/tháng, cùng một ngày cho mỗi tháng.
• Nên dùng Simponi đồng thời với MTX.
• Viêm khớp vẩy nến, viêm cột sống dính khớp, hoặc viêm cột sống khớp trục không có hình ảnh tổn thương trên X quang
• Tiêm 50mg Simponi một lần/tháng, cùng một ngày cho mỗi tháng.
• Đối với tất cả các chỉ định điều trị trên, dữ liệu hiện có cho thấy đáp ứng lâm sàng thường đạt được trong vòng 12 đến 14 tuần điều trị (sau 3-4 liều). Nên xem xét lại việc tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân không có bằng chứng về lợi ích điều trị trong khoảng thời gian này.
• Bệnh nhân có thể trọng hơn 100kg: Đối với tất cả các chỉ định điều trị trên, khi những bệnh nhân bị RA, PsA, AS, hoặc nr-Axial SpA với thể trọng hơn 100kg không đạt đáp ứng lâm sàng đầy đủ sau 3 hoặc 4 liều dùng, có thể xem xét tăng liều golimumab đến 100 mg một lần mỗi tháng, nhưng phải tính đến tăng nguy cơ xảy ra một số phản ứng có hại nghiêm trọng của thuốc với liều dùng 100 mg so với liều 50 mg (xem phần Tác dụng ngoại ý). Nên cân nhắc lại việc tiếp tục điều trị ở những bệnh nhân không có bằng chứng về lợi ích điều trị sau khi nhận bổ sung 3 đến 4 liều 100 mg.

Viêm loét đại tràng:

• Bệnh nhân có thể trọng dưới 80kg: Liều khởi đầu Simponi là 200 mg, sau đó là 100 mg vào tuần 2, rồi 50 mg mỗi 4 tuần (xem phần Đặc tính dược lực học).
• Bệnh nhân có thể trọng lớn hơn hoặc bằng 80kg: Liều khởi đầu SIMPONI là 200 mg, sau đó là 100 mg vào tuần 2, rồi 100 mg mỗi 4 tuần sau đó (xem phần Đặc tính dược lực học).
• Trong thời gian điều trị duy trì, có thể giảm dần liều các corticosteroid theo các hướng dẫn thực hành lâm sàng.
• Dữ liệu hiện có cho thấy đáp ứng lâm sàng thường đạt được trong vòng 12 đến 14 tuần điều trị (sau 4 liều). Nên xem xét lại việc điều trị tiếp tục ở những bệnh nhân không có bằng chứng về lợi ích điều trị trong khoảng thời gian này.

Bỏ sót liều:

Nếu bệnh nhân quên tiêm Simponi vào ngày dự kiến, nên tiêm liều thuốc đã quên ngay sau khi nhớ lại. Phải hướng dẫn bệnh nhân không được tiêm liều gấp đôi để bù cho liều thuốc đã quên.

Nên tiêm liều tiếp theo dựa trên hướng dẫn sau đây:

• Nếu trễ chưa đến 2 tuần, bệnh nhân nên tiêm liều đã quên và tiếp tục dùng lịch tiêm ban đầu.
• Nếu trễ hơn 2 tuần, bệnh nhân nên tiêm liều đã quên và lập một lịch tiêm mới tính từ ngày tiêm liều thuốc bỏ sót này.

Đối tượng đặc biệt:

• Người cao tuổi (≥65 tuổi): Không cần chỉnh liều ở người cao tuổi.
• Suy thận và suy gan: Chưa nghiên cứu sử dụng Simponi ở các quần thể bệnh nhân này. Không thể đưa ra liều khuyến cáo sử dụng.
• Trẻ em: Chưa xác lập tính an toàn và hiệu quả của Simponi ở bệnh nhân dưới 18 tuổi. Không có sẵn dữ liệu ở quần thể này.

Quá liều

• Liều đơn đến 10 mg/kg dùng đường tĩnh mạch đã được sử dụng trong một nghiên cứu lâm sàng mà không có độc tính phụ thuộc liều. Nếu quá liều, đề nghị theo dõi bệnh nhân về bất kỳ các dấu hiệu hoặc triệu chứng của tác dụng bất lợi và tiến hành điều trị triệu chứng phù hợp ngay lập tức.

Chống chỉ định

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.
• Bệnh lao (TB) thể hoạt động hoặc các bệnh nhiễm khuẩn nặng khác như nhiễm khuẩn huyết, và nhiễm khuẩn cơ hội.
• Suy tim vừa hoặc nặng (phân loại NYHA III/IV).

Tác dụng phụ

Tóm tắt hồ sơ về tính an toàn: Trong giai đoạn đối chứng của các thử nghiệm then chốt về RA, PSA, AS, nr-Axial SpA, và viêm loét đại tràng (UC), nhiễm khuẩn đường hô hấp trên là phản ứng bất lợi của thuốc (ADR) thường gặp nhất được báo cáo trong 12,6% số bệnh nhân dùng trị liệu golimumab so với 11,0% ở nhóm chứng. Các ADR nghiêm trọng nhất đã được báo cáo khi dùng golimumab là các nhiễm khuẩn nghiêm trọng (bao gồm nhiễm khuẩn huyết, viêm phổi, lao, nhiễm nấm xâm lấn và nhiễm khuẩn cơ hội), rối loạn thoái hóa myelin, tái hoạt động HBV, suy tim sung huyết, các quá trình tự miễn (hội chứng giống lupus), các phản ứng huyết học, quá mẫn toàn thân nghiêm trọng (bao gồm phản ứng phản vệ), viêm mạch máu, u lympho và bệnh bạch cầu (xem phần Cảnh báo).

Bảng danh sách các phản ứng bất lợi: Bảng liệt kê các phản ứng bất lợi của thuốc khi dùng golimumab được ghi nhận trong các nghiên cứu lâm sàng và trong các báo cáo hậu mãi trên toàn cầu. Trong phạm vi các nhóm hệ thống cơ quan cụ thể, các phản ứng bất lợi của thuốc được liệt kê theo tần suất và sử dụng quy ước sau đây: rất thường gặp (≥1/10), thường gặp (≥1/100 đến <1/10), ít gặp (≥1/1000 đến <1/100), hiếm gặp (≥1/10.000 đến <1/1.000), rất hiếm gặp (<1/10.000), không rõ (không thể ước lượng từ dữ liệu có sẵn). Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng bất lợi được thể hiện với thứ tự theo mức độ nghiêm trọng giảm dần.

Bảng 7. Danh sách các phản ứng bất lợi của thuốc
Nhiễm khuẩn và nhiễm ký sinh trùng
Rất thường gặp	Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên (viêm mũi họng, viêm họng, viêm thanh quản và viêm mũi).
Thường gặp	Nhiễm khuẩn (như viêm mõ tế bào), nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới (như viêm phổi), nhiễm virus (như cúm và herpes), viêm phế quản, viêm xoang, nhiễm nấm bê mặt, áp xe.
ít gặp	Nhiễm khuẩn huyết bao gồm sốc nhiễm khuẩn, viêm thận-bể thận.
Hiếm gặp	Bệnh lao, nhiễm khuẩn cư hội (như nhiệm nấm xâm lấn [nhiễm nấm histọplasma, nhiễm nấm coccidioides, viêm phổi do nâm Pneumocystis], nhiêm khuẩn, nhiêm mycobacteria không điển hình và nhiêm động vật nguyên sinh), tál hoạt động virus viêm gan B, viêm khớp do vi khuẩn, viêm bao hoạt dịch do nhiêm khuẩn.
u tăng sinh, lành tính, ác tính và không xác định được
ít gặp	u tăng sinh (như ung thư da, ung thư biểu mõ tế bào vẩy và nét ruồi).
Hiếm gặp	u lympho, bệnh bạch cầu, u hắc tố
Không rõ	Ung thư biểu mô tế bào Merkel*, u lympho tế bào T thể gan-lách*.
Rối loạn hệ máu và hạch lympho
Thường gặp	Thiếu máu.
ít gặp	Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm toàn thể huyết cầu
Hiếm gặp	Thiếu máu bất sản
Rối loạn hệ miễn dịch
Phổ biến	Phản ứng dị ứng (co thắt phế quản, quá mẫn, nổi mày đay), tự kháng thể dương tính.
Hiếm gặp	Phản ứng quá mẫn toàn thân nghiêm trọng (bao gồm phản ứng phản vệ), viêm mạch (toàn thân), bệnh u hạt lympho lành tính (sarcoidosis).
Rối loạn nội tiết
ít gặp	Rối loạn tuyến giáp (như nhược giáp, cường giáp và bướu giáp lành tính).
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
ít gặp	Tăng glucose máu, tăng lipid.
Rối loạn về tâm thần
Thường gặp	Trầm cảm, mất ngủ.
Rối loạn hệ thần kinh
Thường gặp	Chóng mặt, nhức đầu, dị cảm.
ít gặp	Các rối loạn về giữ thăng bằng.
Hiếm gặp	Các rối loạn thoái hóa myellin (trung tâm và ngoại biên), loạn vị giác.
Rối loạn ở mắt
ít gặp	Rối loạn thị giác (như nhìn mừ và giảm thị lực), viêm kết mạc, dị ứng mắt (như ngứa và kích ứng).
Rối loạn ở tim
ít gặp	Loạn nhịp tim, các bệnh mạch vành gây thiếu máu cục bộ.
Hiếm gặp	Suy tim sung huyết (mới khởl phát hoặc diễn tiến xấu).
Rối loạn mạch máu
Thường gặp	Tăng huyết áp.
ít gặp	Bệnh huyết khối (như huyết khối tĩnh mạch sâu và động mạch chủ), cơn đỏ bừng mặt.
Hiếm gặp	Hiện tượng Raynaud.
Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất
Thường gặp	Hen và các triệu chứng liên quan đến hen (như thở khò khè và phản ứng quá mức của phế quản).
ít gặp	Bệnh phổi kẽ.
Rối loạn dạ dày-ruột
Thường gặp	Rối loạn tiêu hóa, đau dạ dày-ruột và đau bụng, buồn nôn, các rối loạn do viêm tại dạ dày-ruột (như viêm dạ dày và viêm đại tràng), viêm miệng.
ít gặp	Táo bón, trào ngược dạ dày-thực quản.
Rối loạn gan-mật
Thường gặp	Tăng enzym alanin aminotransferase, tăng enzym aspartat aminotransferase.
ít gặp	Sỏi mật, các rối loạn ở gan.
Rối loạn da và mô dưới da
Thường gặp	Ngứa, phát ban, rụng tóc, viêm da.
ít gặp	Phản ứng da bọng nước, bệnh vẩy nến (mới khởi phát hoặc bệnh diễn tiến xấu, vẩy nến lòng bàn tay/bàn chân và mụn mủ), nổi mày đay.
Hiếm gặp	Bong tróc da, viêm mạch (ở da).
Rối loạn hệ cư xương và mô liên kết
Hiếm gặp	Hội chứng giống Lupus.
Rối loạn thận và đưừng niệu
Hiếm gặp	Các rối loạn tại bàng quang, rối loạn tại thận.
Rối loạn hệ sinh sản và vú
ít gặp	Các rối loạn tại vú, rối loạn kinh nguyệt.
Rối loạn toàn thân và tại vị trí dùng thuốc
Thường gặp	Sốt, suy nhược, phản ứng tại vị trí tiêm (như đỏ tại nơi tiêm, mày đay, cứng, đau, bầm tím, ngứa, kích ứng và dị cảm tại vị trí tiêm), khó chịu ở ngực.
Hiếm gặp	Chậm lành vết thưưng
Chấn thưưng, ngộ độc và các biến chứng của thủ thuật-phẫu thuật
Thường gặp	Gãy xương
Ghi nhận khi dùng các thuốc ức chế TNF khác, nhưng không thấy trong các nghiên cứu lâm sàng dùng golimumab.

Nhiễm khuẩn:

• Trong giai đoạn đối chứng của các thử nghiệm then chốt, nhiễm khuẩn đường hô hấp trên là phản ứng bất lợi hay gặp nhất, xảy ra ở 12,6% số bệnh nhân được điều trị với golimumab (tỷ lệ mới mắc trên 100 đối tượng-các năm là 60,8; 95% CI là 55, 67,1), so với 11,0% ở nhóm chứng (tỷ lệ trên 100 đối tượng-các năm là 54,5; 95% CI là 46,1, 64,0). Trong giai đoạn có đối chứng và không đối chứng của các nghiên cứu này với trung vị thời gian theo dõi xấp xỉ 2 năm, tỷ lệ mới mắc trên 100 đối tượng-các năm về nhiễm khuẩn đường hô hấp trên là 36 biến cố; 95% CI là 34,9, 37,2 đối với bệnh nhân điều trị với golimumab.
• Trong giai đoạn đối chứng của các thử nghiệm then chốt, nhiễm khuẩn đã xảy ra ở 23,0% số bệnh nhân dùng golimumab (tỷ lệ mới mắc trên 100 đối tượng-các năm là 132,0; 95% CI là 123,3, 141,1), so với 20,2% ở nhóm chứng (tỷ lệ trên 100 đối tượng-các năm là 122,3; 95% CI là 109,5, 136,2). Trong giai đoạn có đối chứng và không đối chứng của các thử nghiệm này với trung vị thời gian theo dõi xấp xỉ 2 năm, tỷ lệ mới mắc nhiễm khuẩn trên 100 đối tượng-các năm là 83,5 biến cố; 95% CI là 81,8, 85,3 đối với bệnh nhân điều trị với golimumab.
• Trong giai đoạn đối chứng của các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân bị RA, PsA, AS và nr-Axial SpA, nhiễm khuẩn nghiêm trọng xảy ra ở 1,2% số bệnh nhân điều trị với golimumab và 1,2% ở nhóm chứng. Tỷ lệ mới mắc của nhiễm khuẩn nghiêm trọng trên 100 đối tượng-các năm theo dõi trong giai đoạn dùng thuốc đối chứng của các thử nghiệm lâm sàng về RA, PsA, AS và nr-Axial SpA là 7,3; 95% CI là 4,6, 11,1 ở nhóm golimumab 100 mg, 2,9; 95% CI là 1,2, 6,0 ở nhóm dùng golimumab 50 mg và 3,6; 95% CI là 1,5, 7,0 ở nhóm dùng giả dược. Trong giai đoạn có đối chứng của những thử nghiệm lâm sàng với golimumab dẫn nhập điều trị bệnh viêm loét đại tràng, tỷ lệ nhiễm khuẩn nghiêm trọng là 0,8% ở nhóm bệnh nhân sử dụng golimumab so với 1,5% ở nhóm bệnh nhân dùng thuốc đối chứng. Nhiễm khuẩn nghiêm trọng xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị golimumab là bệnh lao, nhiễm khuẩn bao gồm nhiễm khuẩn huyết và viêm phổi, nhiễm nấm xâm lấn và các nhiễm khuẩn cơ hội khác. Một số trường hợp nhiễm khuẩn này đã tử vong. Trong các giai đoạn có đối chứng và không có đối chứng của các thử nghiệm then chốt này với trung vị thời gian theo dõi gần 2 năm, tỷ lệ mới mắc nhiễm khuẩn nghiêm trọng gồm nhiễm khuẩn cơ hội và nhiễm lao ở những bệnh nhân điều trị với 100 mg golimumab thì cao hơn so với những bệnh nhân nhận golimumab liều 50 mg. Tỷ lệ mới mắc trên 100 bệnh nhân-các năm của tất cả các nhiễm khuẩn nghiêm trọng là 4,3; 95% CI là 3,8, 4,8 ở nhóm dùng 100 mg golimumab và 2,6; 95% CI là 2,1, 3,2 ở nhóm dùng 50 mg golimumab.

U ác tính:

• U lympho: Tỷ lệ mới mắc u lympho ở bệnh nhân điều trị với golimumab trong các thử nghiệm then chốt này được ghi nhận cao hơn so với dự kiến ở quần thể chung. Trong các giai đoạn có đối chứng và không có đối chứng của các thử nghiệm này với trung vị thời gian theo dõi khoảng 2 năm, tỷ lệ phát sinh u lympho ở nhóm dùng 100 mg golimumab cao hơn so với nhóm dùng 50 mg golimumab. Có 9 đối tượng được chẩn đoán u lympho (1 bệnh nhân trong nhóm dùng golimumab 50 mg và 8 bệnh nhân trong nhóm dùng golimumab 100 mg) với tỷ lệ (95% CI) trên 100 đối tượng-các năm theo dõi là 0,03 (0,00, 0,16) và 0,12 (0,05, 0,24) biến cố, tương ứng với nhóm dùng golimumab liều 50 mg và 100 mg so với 0,00 (0,00, 0,59) biến cố ở nhóm dùng giả dược. Đa số các trường hợp u lympho xảy ra ở nghiên cứu GO-AFTER, gồm những bệnh nhân thu nhận đã từng dùng các thuốc ức chế TNF trước đó, có thời gian bị bệnh dài hơn và bệnh khó điều trị hơn (xem phần Cảnh báo).
• U ác tính không phải u lympho: Trong các giai đoạn đối chứng của các thử nghiệm then chốt và trong suốt thời gian theo dõi khoảng 2 năm, tỷ lệ phát sinh u ác tính không phải u lympho (ngoại trừ ung thư da không phải u hắc tố) là tương tự nhau giữa nhóm golimumab và nhóm chứng. Qua khoảng 2 năm theo dõi, tỷ lệ phát sinh u ác tính không phải u lympho (ngoại trừ ung thư da không phải u hắc tố) cũng tương đương như ở quần thể chung.
• Trong các giai đoạn có đối chứng và không có đối chứng của các thử nghiệm lâm sàng then chốt với trung vị thời gian theo dõi xấp xỉ 2 năm, ung thư da không phải u hắc tố đã được chẩn đoán ở 5 bệnh nhân dùng giả dược, 10 bệnh nhân dùng golimumab 50 mg và 29 bệnh nhân dùng golimumab 100 mg với tỷ lệ mới mắc (95% CI) trên 100 đối tượng – các năm theo dõi là 0,38 (0,27, 0,52) cho cả hai nhóm golimumab gộp lại và 0,90 (0,29, 2,10) đối với nhóm giả dược.
• Trong các giai đoạn có đối chứng và không có đối chứng của các thử nghiệm lâm sàng then chốt với trung vị thời gian theo dõi xấp xỉ 2 năm, các khối u ác tính ngoài u hắc tố ác tính, ung thư da không phải u hắc tố và u lympho đã được chẩn đoán ở 5 bệnh nhân dùng giả dược, 19 bệnh nhân dùng golimumab 50 mg và 30 bệnh nhân dùng golimumab 100 mg với tỷ lệ mới mắc (95% CI) trên 100 đối tượng-các năm theo dõi là 0,47 (0,35, 0,63) cho cả hai nhóm golimumab gộp lại và 0,90 (0,29, 2,10) đối với giả dược (xem phần Cảnh báo).

Các trường hợp được báo cáo trong nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân hen:

• Trong một nghiên cứu lâm sàng thăm dò, bệnh nhân bị hen nặng kéo dài nhận golimumab một liều cao tấn công (150% liều điều trị được chỉ định) tiêm dưới da ở tuần 0, sau đó là golimumab 200 mg, golimumab 100 mg hoặc golimumab 50 mg mỗi 4 tuần tiêm dưới da đến suốt tuần 52. Đã có 8 trường hợp báo cáo bị khối u ác tính ở cả hai nhóm golimumab gộp lại (n=230) và không có trường hợp nào trong nhóm điều trị giả dược (n=79). U lympho đã được báo cáo ở 1 bệnh nhân, ung thư da không phải u hắc tố ở 2 bệnh nhân, và các u ác tính khác ở 5 bệnh nhân. Không có sự phân nhóm cụ thể của bất kỳ loại u ác tính.
• Trong giai đoạn đối chứng với giả dược của nghiên cứu này, tỷ lệ phát sinh (95% CI) của tất cả các khối u ác tính trên 100 đối tượng-các năm theo dõi là 3,19 (1,38, 6,28) trong nhóm golimumab. Trong nghiên cứu này, tỷ lệ phát sinh (95% CI) trên 100 đối tượng-các năm theo dõi trong nhóm dùng golimumab là 0,40 (0,01, 2,20) cho u lympho, 0,79 (0,10, 2,86) cho ung thư da không phải u hắc tố, và 1,99 (0,64, 4,63) cho các khối u ác tính khác. Đối với các đối tượng dùng giả dược, tỷ lệ phát sinh (95% CI) trên 100 đối tượng-các năm theo dõi của các khối u ác tính này là 0,00 (0,00, 2,94). Vẫn chưa biết rõ ý nghĩa của phát hiện này.
• Các biến cố thần kinh: Trong các giai đoạn có đối chứng và không có đối chứng của các thử nghiệm then chốt với trung vị thời gian theo dõi xấp xỉ 2 năm, tỷ lệ bị thoái hóa myelin được ghi nhận cao hơn ở nhóm bệnh nhân dùng golimumab 100 mg so với nhóm dùng golimumab 50 mg (xem phần Cảnh báo).

Tăng men gan:

• Trong giai đoạn đối chứng của các thử nghiệm then chốt về RA và PsA, ALT tăng nhẹ (>1 và <3 lần giới hạn trên giá trị bình thường (ULN)) đã xảy ra với tỷ lệ tương tự ở nhóm điều trị với golimumab và nhóm chứng trong các nghiên cứu về RA và PsA (22,1% đến 27,4% bệnh nhân); trong các nghiên cứu về AS và nr-Axial SpA, nhiều bệnh nhân ở nhóm điều trị với golimumab (26,9%) có ALT tăng nhẹ khi so với nhóm chứng (10,6%). Trong các giai đoạn có đối chứng và không có đối chứng của các thử nghiệm then chốt về RA và PsA, với trung vị thời gian theo dõi khoảng 5 năm, tỷ lệ bệnh nhân có tăng nhẹ ALT đều như nhau ở nhóm điều trị golimumab và nhóm chứng. Trong giai đoạn có đối chứng của các thử nghiệm then chốt về viêm loét đại tràng dùng golimumab dẫn nhập, tăng nhẹ ALT (>1 và < 3xULN) đã xảy ra với tỷ lệ tương tự ở cả hai nhóm dùng golimumab và nhóm chứng (8,0% đến 6,9%, tương ứng). Trong các giai đoạn có và không có đối chứng của các thử nghiệm then chốt về viêm loét đại tràng với trung vị thời gian theo dõi là 1 năm, tỷ lệ phát sinh ALT tăng nhẹ là 19,4% ở nhóm dùng golimumab trong suốt thời gian duy trì điều trị của nghiên cứu viêm loét đại tràng này.
• Trong giai đoạn đối chứng của các thử nghiệm then chốt về RA và AS, mức tăng ALT ≥ 5xULN được ghi nhận ít gặp và xảy ra nhiều hơn ở nhóm bệnh nhân điều trị với golimumab (0,4% đến 0,9%) so với nhóm chứng (0,0%). Hiện tượng này không quan sát thấy trên quần thể bị PsA. Trong các giai đoạn có đối chứng và không có đối chứng của các thử nghiệm then chốt trên RA, PsA và AS, với trung vị thời gian theo dõi là 5 năm, tỷ lệ tăng ALT ≥ 5xULN đều tương tự nhau ở cả hai nhóm điều trị với golimumab và nhóm chứng. Nhìn chung, các trường hợp tăng ALT này thường không có triệu chứng và các bất thường này đã giảm hoặc khỏi hẳn khi tiếp tục dùng thuốc hoặc ngừng dùng golimumab hoặc thay đổi các thuốc dùng đồng thời. Trong giai đoạn đối chứng của các nghiên cứu then chốt về viêm loét đại tràng dùng golimumab dẫn nhập, tăng ALT ≥ 5xULN xảy ra với tỷ lệ tương tự ở nhóm dùng golimumab so với nhóm dùng giả dược (0,3% đến 1,0%, tương ứng). Trong các giai đoạn đối chứng và không đối chứng của các thử nghiệm then chốt về viêm loét đại tràng với thời gian theo dõi trung bình 1 năm, tỷ lệ tăng ALT ≥ 5xULN là 0,7% ở bệnh nhân dùng golimumab trong suốt thời gian duy trì điều trị của nghiên cứu viêm loét đại tràng.
• Trong các thử nghiệm then chốt trên RA, PSA, AS, và nr-Axial SpA, một bệnh nhân trong thử nghiệm về RA với các bất thường ở gan từ trước và đang dùng lẫn lộn các thuốc được điều trị với golimumab đã phát triển viêm gan không do viêm nhiễm có vàng da và đã tử vong. Không thể loại trừ vai trò của golimumab như là yếu tố góp phần hoặc làm bệnh nặng hơn.

Phản ứng tại vị trí tiêm:

• Trong giai đoạn có đối chứng của các thử nghiệm then chốt, 5,4% số bệnh nhân điều trị với golimumab đã có phản ứng tại vị trí tiêm so với 2,0% ở nhóm chứng. Sự xuất hiện các kháng thể kháng golimumab có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng tại vị trí tiêm. Đa số các phản ứng tại vị trí tiêm đều có mức độ nhẹ và trung bình và biểu hiện thường gặp nhất là đỏ tại vị trí tiêm. Nhìn chung, không cần phải ngừng dùng thuốc khi có phản ứng tại vị trí tiêm.
• Trong các thử nghiệm có đối chứng giai đoạn IIb và/hoặc III trên bệnh nhân bị RA, PsA, AS, nr-Axial SpA, hen nặng kéo dài, và các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II/III trên bệnh nhân bị viêm loét đại tràng, không có phản ứng phản vệ nào xảy ra ở bệnh nhân được điều trị với golimumab.
• Kháng thể tự miễn: Trong các giai đoạn có đối chứng và không có đối chứng của các thử nghiệm lâm sàng then chốt trong suốt 1 năm theo dõi, 3,5% bệnh nhân ở nhóm điều trị với golimumab và 2,3% bệnh nhân ở nhóm chứng có xét nghiệm kháng thể kháng nhân (ANA) mới dương tính (với hiệu giá kháng thể là 1:160 hoặc cao hơn). Ít gặp kháng thể kháng dsDNA trong 1 năm theo dõi ở bệnh nhân không có kháng thể kháng mạch kép DNA (anti-dsDNA) tại thời điểm ban đầu.
• Báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ liên quan đến thuốc: Báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ liên quan đến thuốc sau khi được cấp phép lưu hành là điều rất quan trọng. Việc báo cáo này cho phép tiếp tục giám sát sự cân bằng giữa lợi ích và nguy cơ của thuốc. Chuyên gia y tế được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng có hại nghi ngờ có liên quan đến sản phẩm thông qua hệ thống báo cáo quốc gia.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Tương tác thuốc

• Chưa thực hiện các nghiên cứu tương tác thuốc.
• Sử dụng đồng thời với các liệu pháp sinh học khác: Không khuyến cáo phối hợp Simponi với các trị liệu sinh học khác được dùng để điều trị các bệnh lý tương tự như chỉ định điều trị của Simponi bao gồm anakinra và abatacept (xem phần Cảnh báo).
• Vaccin sống/tác nhân lây nhiễm dùng để chữa bệnh
• Không dùng vaccin sống đồng thời với Simponi (xem phần Cảnh báo và Sử dụng ở phụ nữ có thai và cho con bú).
• Không dùng các tác nhân lây nhiễm để chữa bệnh cùng lúc với Simponi (xem phần Cảnh báo).
• Methotrexat: Mặc dù sử dụng đồng thời methotrexat làm nồng độ đáy của Simponi ở trạng thái ổn định tăng cao hơn ở bệnh nhân bị RA, PsA hoặc AS, nhưng dữ liệu hiện có không đề xuất phải chỉnh liều Simponi hoặc methotrexat (xem phần Đặc tính dược động học).

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

Nhiễm khuẩn:

• Bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ các bệnh nhiễm khuẩn bao gồm bệnh lao trước khi, trong khi và sau khi điều trị với Simponi. Vì việc thải trừ golimumab có thể kéo dài đến 5 tháng, cần tiếp tục giám sát bệnh nhân trong suốt thời kỳ này. Không được tiếp tục điều trị với Simponi nếu bệnh nhân phát triển một bệnh nhiễm khuẩn nghiêm trọng hoặc nhiễm khuẩn huyết (xem phần Chống chỉ định).
• Không nên dùng Simponi cho bệnh nhân đang bị bệnh nhiễm khuẩn thể hoạt động, nghiêm trọng trên lâm sàng. Cần thận trọng khi xem xét dùng Simponi ở bệnh nhân có bệnh nhiễm khuẩn mạn tính hoặc có tiền sử nhiễm khuẩn tái phát. Bệnh nhân cần được tư vấn thích hợp, và tránh phơi nhiễm với các yếu tố nguy cơ tiềm năng gây nhiễm khuẩn.
• Bệnh nhân đang dùng các thuốc ức chế TNF (yếu tố hoại tử u alpha) thường dễ nhiễm các bệnh nhiễm khuẩn nghiêm trọng.
• Đã có các báo cáo về các bệnh nhiễm khuẩn (bao gồm nhiễm khuẩn huyết và viêm phổi), nhiễm khuẩn Mycobacterium (bao gồm bệnh lao), nhiễm nấm xâm lấn và nhiễm khuẩn cơ hội, thậm chí gây tử vong xảy ra ở các bệnh nhân dùng Simponi. Một số các bệnh nhiễm khuẩn nghiêm trọng này đã xảy ra ở bệnh nhân đang đồng thời dùng thuốc ức chế miễn dịch, cùng với tình trạng bệnh lý có sẵn nên dễ có khả năng mắc bệnh nhiễm khuẩn. Cần theo dõi chặt chẽ và tiến hành đánh giá chẩn đoán đầy đủ khi xuất hiện bệnh nhiễm khuẩn mới ở những bệnh nhân đang điều trị với Simponi. Nên ngừng trị liệu Simponi nếu một bệnh nhân phát triển một bệnh nhiễm khuẩn mới nghiêm trọng hoặc bị nhiễm khuẩn huyết, và nên bắt dầu dùng liệu pháp kháng khuẩn hoặc kháng nấm thích hợp cho đến khi kiểm soát được bệnh nhiễm khuẩn này.
• Đối với bệnh nhân đang cư trú hoặc đi du lịch đến các vùng có các dịch bệnh nhiễm nấm xâm lấn như bệnh nấm histoplasma, bệnh nấm coccidioides, hoặc bệnh nấm blastomyces, cần phải cân nhắc lợi ích và nguy cơ trước khi bắt đầu điều trị với Simponi. Ở những bệnh nhân có nguy cơ cao khi điều trị với Simponi, nên nghĩ đến nhiễm nấm xâm lấn khi bệnh nhân phát triển một bệnh toàn thân nghiêm trọng. Khi tiến hành chẩn đoán và sử dụng trị liệu kháng nấm theo kinh nghiệm ở các bệnh nhân này, nếu có thể, nên tham khảo ý kiến của bác sĩ chuyên khoa về chăm sóc bệnh nhân nhiễm nấm xâm lấn.

Bệnh lao:

• Đã có các báo cáo về bệnh lao xảy ra ở bệnh nhân đang dùng Simponi. Cần lưu ý rằng trong đa số các báo cáo, bệnh lao xảy ra ngoài phổi, biểu hiện ở dạng bệnh tại chỗ hoặc lan tỏa.
• Trước khi bắt đầu điều trị với Simponi, tất cả các bệnh nhân phải được đánh giá về bệnh lao cho cả hai thể hoạt động và không hoạt động (‘tiềm ẩn’). Việc đánh giá này sẽ bao gồm tiền sử chi tiết với tiền sử mắc bệnh lao của cá nhân hoặc có thể tiếp xúc trước đây với người mắc bệnh lao và liệu pháp ức chế miễn dịch đã dùng trước đây và/hoặc hiện tại. Nên thực hiện các xét nghiệm tầm soát thích hợp, tức là phản ứng lao tố ở da hoặc xét nghiệm máu và chụp X quang cho tất cả các bệnh nhân (có thể áp dụng các khuyến cáo của địa phương). Đề nghị nên ghi chép việc tiến hành các xét nghiệm này vào thẻ cảnh báo của bệnh nhân. Bác sĩ điều trị nên lưu ý đến nguy cơ phản ứng lao tố có kết quả âm tính giả, đặc biệt ở những bệnh nhân bị ốm nặng hoặc bị suy giảm miễn dịch.
• Nếu có chẩn đoán bệnh lao thể hoạt động, không được bắt đầu điều trị với Simponi (xem phần Chống chỉ định).
• Nếu nghi ngờ nhiễm lao tiềm ẩn, nên tư vấn với bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị bệnh lao. Trong tất cả các trường hợp được mô tả sau đây, nên xem xét cẩn thận cân bằng giữa lợi ích và nguy cơ khi dùng trị liệu Simponi.
• Nếu chẩn đoán bệnh lao thể không hoạt động (‘tiềm ẩn’), phải bắt đầu điều trị bệnh lao tiềm ẩn với các thuốc kháng lao trước khi bắt đầu dùng Simponi, và tuân theo các khuyến cáo của địa phương.
• Điều trị kháng lao cần được cân nhắc trước khi bắt đầu dùng Simponi ở các bệnh nhân có nhiều hoặc có các yếu tố nguy cơ quan trọng dễ nhiễm bệnh lao mà xét nghiệm lao tiềm ẩn âm tính. Điều trị kháng lao cũng cần xem xét trước khi bắt đầu dùng SIMPONI ở những bệnh nhân có tiền sử lao thể tiềm ẩn hoặc thể hoạt động nhưng không thể khẳng định được liệu trình điều trị bệnh lao đã đầy đủ.
• Đã có các trường hợp lao thể hoạt động xuất hiện ở bệnh nhân sử dụng Simponi trong lúc và sau khi điều trị lao tiềm ẩn. Bệnh nhân dùng Simponi cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng của lao thể hoạt động, bao gồm cả bệnh nhân có xét nghiệm âm tính với nhiễm lao tiềm ẩn, bệnh nhân đang điều trị lao tiềm ẩn, hoặc bệnh nhân trước đó đã điều trị nhiễm khuẩn lao.
• Nên đề nghị tất cả bệnh nhân tìm bác sĩ tư vấn nếu có các dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý bệnh lao (như ho dai dẳng, gầy ốm/sụt cân, sốt nhẹ) xuất hiện trong lúc hoặc sau khi điều trị với Simponi.

Tái hoạt động siêu vi viêm gan B:

• Đã xảy ra các trường hợp virus viêm gan B (HBV) tái hoạt động ở những bệnh nhân là người lành mang virus (nghĩa là có xét nghiệm kháng nguyên bề mặt dương tính) đang dùng thuốc ức chế TNF, bao gồm cả Simponi. Một số trường hợp đã dẫn đến tử vong.
• Bệnh nhân cần được xét nghiệm nhiễm HBV trước khi bắt đầu điều trị với Simponi. Đối với bệnh nhân có xét nghiệm nhiễm HBV dương tính, đề nghị tư vấn với bác sĩ chuyên khoa về điều trị viêm gan B.
• Bệnh nhân mang HBV mạn tính cần dùng trị liệu Simponi phải được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh viêm gan B thể hoạt động trong quá trình điều trị và vài tháng sau khi ngừng điều trị. Vẫn chưa có các dữ liệu đầy đủ về điều trị bệnh nhân là người mang mầm bệnh HBV với thuốc kháng virus kết hợp với thuốc ức chế TNF để ngăn chặn HBV tái hoạt động. Ở những bệnh nhân phát triển HBV tái hoạt động, nên ngừng dùng Simponi và bắt đầu dùng liệu pháp kháng virus hữu hiệu cùng trị liệu hỗ trợ thích hợp.

Các u ác tính và các rối loạn tăng sinh lympho:

• Vai trò tiềm ẩn của trị liệu ức chế TNF trong sự phát triển các bệnh u ác tính vẫn chưa biết rõ.
• Dựa trên kiến thức hiện nay, không thể loại trừ nguy cơ có thể xảy ra về sự phát triển các u lympho, bệnh bạch cầu hoặc các u ác tính khác ở bệnh nhân được điều trị với thuốc ức chế TNF. Cần thận trọng khi xem xét trị liệu ức chế TNF cho các bệnh nhân có tiền sử bệnh u ác tính hoặc khi cân nhắc tiếp tục điều trị cho bệnh nhân mới xuất hiện bệnh u ác tính.
• U ác tính ở trẻ em: Đã có các báo cáo hậu mãi về các bệnh u ác tính, trong đó một số trường hợp tử vong trong số trẻ em, thanh thiếu niên và người trẻ tuổi (lên tới 22 tuổi) dùng thuốc ức chế TNF (bắt đầu điều trị lúc ≤18 tuổi). Khoảng một nửa (½) các trường hợp này là các u lympho. Số còn lại mắc các bệnh u ác tính khác nhau và cả các bệnh u ác tính hiếm gặp thường liên quan đến thuốc ức chế miễn dịch. Không thể loại trừ nguy cơ phát triển các bệnh u ác tính ở trẻ em và thanh thiếu niên được điều trị với các thuốc ức chế TNF.

U lympho và bệnh bạch cầu:

• Trong giai đoạn dùng thuốc đối chứng của các thử nghiệm lâm sàng với tất cả các thuốc ức chế TNF bao gồm Simponi, số trường hợp u lympho xảy ra nhiều hơn ở bệnh nhân dùng thuốc kháng TNF khi so với nhóm chứng. Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn IIb và giai đoạn III với SIMPONI trên viêm khớp dạng thấp (RA), viêm khớp vẩy nến (PsA) và viêm cột sống dính khớp (AS), tỷ lệ mới mắc u lympho ở nhóm bệnh nhân điều trị với Simponi cao hơn so với dự kiến trong quần thể chung. Đã có các báo cáo về bệnh bạch cầu xảy ra ở bệnh nhân dùng Simponi. Nguy cơ cơ bản về u lympho và bệnh bạch cầu đã gia tăng ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh lý viêm đã có từ lâu và có hoạt tính cao; điều này làm phức tạp việc ước lượng các nguy cơ.
• Hiếm có báo cáo hậu mãi về u lympho tế bào T thể gan-lách (HSTCL) ở bệnh nhân sử dụng các thuốc ức chế TNF khác (xem phần Tác dụng ngoại ý). Loại u lympho tế bào T hiếm gặp này có quá trình diễn tiến bệnh rất nhanh và thường gây tử vong. Hầu hết các trường hợp này xuất hiện ở thanh thiếu niên và bệnh nhân nam trẻ tuổi mà hầu hết các bệnh nhân này đều sử dụng đồng thời azathioprin (AZA) hoặc 6-mercaptopurin (6-MP) để điều trị bệnh viêm ruột. Cần xem xét cẩn thận nguy cơ tiềm ẩn khi phối hợp AZA hoặc 6-MP với Simponi. Không thể loại trừ nguy cơ phát triển u lympho tế bào T thể gan-lách ở bệnh nhân sử dụng các thuốc ức chế TNF.
• U ác tính khác ngoài u lympho: Trong giai đoạn dùng thuốc đối chứng của các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn IIb và III với Simponi trên các bệnh nhân bị RA, PsA, AS, và viêm loét đại tràng, tỷ lệ mới mắc u ác tính không phải u lympho (không bao gồm ung thư da không phải u hắc tố) đều như nhau giữa nhóm Simponi và nhóm chứng.

Loạn sản/ung thư đại tràng:

• Vẫn chưa biết rõ ảnh hưởng của trị liệu golimumab lên nguy cơ phát triển loạn sản hoặc ung thư đại tràng. Cần khám tầm soát định kỳ về loạn sản trước khi và trong khi điều trị bệnh cho tất cả bệnh nhân bị viêm loét đại tràng có nguy cơ loạn sản hoặc ung thư đại tràng gia tăng (ví dụ, bệnh nhân bị viêm loét đại tràng lâu ngày hoặc viêm xơ đường mật nguyên phát), hoặc những bệnh nhân có tiền sử loạn sản hoặc ung thư đại tràng. Đánh giá tầm soát nên bao gồm nội soi đại tràng và sinh thiết theo khuyến cáo của địa phương. Đối với những bệnh nhân mới được chẩn đoán loạn sản trong quá trình điều trị Simponi, cần xem xét kỹ về lợi ích và nguy cơ cho từng bệnh nhân và cân nhắc có nên tiếp tục điều trị hay không.
• Trong một thử nghiệm lâm sàng thăm dò đánh giá việc sử dụng Simponi cho bệnh nhân bị hen nặng kéo dài, các báo cáo về u ác tính xảy ra nhiều hơn ở bệnh nhân dùng Simponi khi so với nhóm chứng (xem phần Tác dụng ngoại ý). Ý nghĩa của phát hiện này vẫn chưa được biết rõ.
• Trong một thử nghiệm lâm sàng thăm dò đánh giá việc sử dụng một thuốc kháng TNF khác là infliximab trên bệnh nhân có bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) từ trung bình đến nặng, nhiều khối u ác tính, chủ yếu ở phổi hoặc đầu và cổ, đã được báo cáo ở nhóm dùng infliximab so với nhóm chứng. Tất cả các bệnh nhân đều có tiền sử nghiện thuốc lá nặng. Vì vậy, cần thận trọng khi sử dụng bất kỳ thuốc ức chế TNF ở bệnh nhân COPD, cũng như ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc u ác tính gia tăng do nghiện thuốc lá nặng.
• Ung thư da: U hắc tố ác tính đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng thuốc ức chế TNF, bao gồm Simponi. Ung thư biểu mô tế bào Merkel đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng các thuốc ức chế TNF khác (xem phần Tác dụng ngoại ý). Khám da định kỳ được khuyến cáo, đặc biệt cho những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ về ung thư da.
• Suy tim sung huyết: Đã có các báo cáo về các trường hợp suy tim sung huyết diễn biến xấu đi và suy tim sung huyết mới khởi phát khi dùng các thuốc ức chế TNF, bao gồm Simponi. Một vài trường hợp đã tử vong. Một thử nghiệm lâm sàng với một thuốc ức chế TNF khác đã ghi nhận suy tim sung huyết diễn biến xấu đi và tỷ lệ tử vong đã gia tăng vì suy tim sung huyết. Chưa nghiên cứu Simponi trên những bệnh nhân suy tim sung huyết. Cần thận trọng khi dùng Simponi cho bệnh nhân bị suy tim nhẹ (phân loại NYHA I/II). Nên theo dõi bệnh nhân chặt chẽ và phải ngừng dùng Simponi nếu bệnh nhân mới xuất hiện các triệu chứng hoặc triệu chứng suy tim trước đó trở nên xấu đi (xem phần Chống chỉ định).
• Các biến cố về thần kinh: Sử dụng thuốc ức chế TNF, bao gồm Simponi có liên kết với các trường hợp mới khởi phát hoặc làm trầm trọng thêm các triệu chứng lâm sàng và/hoặc bằng chứng trên X quang của các rối loạn thoái hóa myelin tại hệ thần kinh trung ương, bao gồm bệnh đa xơ cứng và rối loạn thoái hóa myelin ngoại biên. Cần cân nhắc cẩn thận lợi ích và nguy cơ của trị liệu ức chế TNF trước khi bắt đầu dùng trị liệu Simponi ở bệnh nhân đã có rối loạn thoái hóa myelin từ trước hoặc mới khởi phát. Nên xem xét ngừng trị liệu Simponi khi xuất hiện các rối loạn này (xem phần Tác dụng ngoại ý).
• Phẫu thuật: Kinh nghiệm còn hạn chế về tính an toàn của Simponi trên bệnh nhân trải qua phẫu thuật, bao gồm chỉnh hình khớp. Nếu lên kế hoạch phẫu thuật, cần tính đến thời gian bán hủy kéo dài của thuốc. Nên giám sát chặt chẽ các bệnh nhiễm khuẩn và có hành động phù hợp đối với bệnh nhân cần phẫu thuật trong khi đang điều trị với Simponi.
• Ức chế miễn dịch: Các thuốc ức chế TNF, bao gồm Simponi có khả năng ảnh hưởng đến cơ chế phòng vệ của cơ thể chống lại các bệnh nhiễm khuẩn và các bệnh ác tính vì TNF có vai trò trung gian trong phản ứng viêm và điều hòa đáp ứng miễn dịch tế bào.
• Quá trình tự miễn: Việc thiếu hụt tương đối TNFα do thuốc ức chế TNF gây ra có thể dẫn đến khởi đầu quá trình tự miễn. Nếu một bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng gợi ý của hội chứng giống lupus sau khi điều trị với Simponi và xuất hiện kháng thể kháng DNA sợi kép, phải ngừng điều trị với Simponi (xem phần Tác dụng ngoại ý).
• Phản ứng huyết học: Đã có các báo cáo hậu mãi về giảm toàn thể huyết cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu bất sản, và giảm tiểu cầu ở các bệnh nhân dùng các thuốc ức chế TNF. Giảm các huyết cầu bao gồm giảm toàn thể huyết cầu được báo cáo ít xảy ra khi dùng Simponi trong các thử nghiệm lâm sàng. Tất cả các bệnh nhân cần được tư vấn để chăm sóc y tế ngay lập tức nếu xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý rối loạn tạo máu (như sốt dai dẳng, bầm tím, chảy máu, xanh xao). Cần xem xét ngừng điều trị Simponi ở những bệnh nhân có các bất thường đáng kể về huyết học đã được xác định.
• Sử dụng đồng thời các thuốc ức chế TNF với anakinra: Đã gặp nhiễm khuẩn nghiêm trọng và giảm bạch cầu trung tính trong các nghiên cứu lâm sàng sử dụng đồng thời anakinra với thuốc ức chế TNF khác là etanercept, mà không có thêm lợi ích trên lâm sàng. Do bản chất của các biến cố bất lợi gặp trong điều trị phối hợp này, các độc tính tương tự có thể xảy ra khi phối hợp anakinra với các thuốc ức chế TNF khác. Không khuyến cáo dùng phối hợp Simponi với anakinra.
• Sử dụng đồng thời các thuốc ức chế TNF với abatacept: Trong các nghiên cứu lâm sàng, sử dụng đồng thời các thuốc ức chế TNF với abatacept làm tăng nguy cơ nhiễm khuẩn, bao gồm nhiễm khuẩn nghiêm trọng khi so với dùng thuốc ức chế TNF đơn độc, mà không có thêm lợi ích trên lâm sàng. Không khuyến cáo dùng phối hợp Simponi với abatacept.
• Sử dụng đồng thời với các liệu pháp sinh học khác: Không có đủ thông tin về việc sử dụng đồng thời Simponi với các liệu pháp sinh học khác được dùng để điều trị các bệnh lý tương tự như chỉ định điều trị của Simponi. Sử dụng phối hợp Simponi với các liệu pháp sinh học khác không được khuyến cáo vì có khả năng làm tăng nguy cơ nhiễm khuẩn, và các tương tác dược lý tiềm năng khác.
• Chuyển đổi giữa các liệu pháp sinh học DMARD: Cần thận trọng khi chuyển đổi thuốc sinh học này bằng thuốc sinh học khác và bệnh nhân phải được tiếp tục giám sát do hoạt tính sinh học trùng lắp có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng bất lợi, bao gồm nhiễm khuẩn.

Chủng ngừa/tác nhân lây nhiễm dùng để chữa bệnh:

• Trong thời gian điều trị với Simponi, bệnh nhân có thể được tiêm chủng, ngoại trừ vaccin sống (xem phần Tương tác và Sử dụng ở phụ nữ có thai và cho con bú). Dữ liệu vẫn còn hạn chế về đáp ứng tiêm chủng với vaccin sống, hoặc nhiễm khuẩn do lây nhiễm thứ phát từ vaccin sống ở bệnh nhân đang dùng thuốc kháng TNF. Sử dụng vaccin sống có thể gây nhiễm khuẩn trên lâm sàng, bao gồm nhiễm khuẩn lan tỏa.
• Sử dụng các tác nhân lây nhiễm khác để điều trị như vi khuẩn sống giảm độc (ví dụ, truyền nhỏ giọt BCG vào bàng quang để điều trị ung thư) có thể gây nhiễm khuẩn lâm sàng, bao gồm nhiễm khuẩn lan tỏa. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các tác nhân lây nhiễm để chữa bệnh cùng với Simponi.
• Phản ứng dị ứng: Theo kinh nghiệm hậu mãi, phản ứng quá mẫn toàn thân nghiêm trọng (kể cả phản ứng phản vệ) đã được ghi nhận sau khi tiêm Simponi. Một số trong các phản ứng đó xảy ra ngay sau khi sử dụng Simponi lần đầu. Nếu có phản ứng phản vệ hoặc các phản ứng dị ứng nghiêm trọng khác xảy ra, phải dừng tiêm Simponi ngay và tiến hành điều trị thích hợp.
• Nhạy cảm với mủ cao su (latex): Nắp đậy kim của bút tiêm/bơm tiêm chứa sẵn thuốc được sản xuất bằng cao su tự nhiên khô có chứa mủ cao su (latex), và có thể gây phản ứng dị ứng cho người nhạy cảm với latex.

Đối tượng đặc biệt:

• Người cao tuổi (≥65 tuổi): Trong các nghiên cứu giai đoạn III trên bệnh nhân bị RA, PsA, AS và UC, không thấy những khác biệt nói chung về các biến cố bất lợi (AE), các biến cố bất lợi nghiêm trọng (SAE) và các nhiễm khuẩn nặng khi dùng Simponi ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên so với những bệnh nhân trẻ tuổi hơn. Tuy nhiên, cần thận trọng khi điều trị cho người cao tuổi và cần chú ý đặc biệt về sự xuất hiện các nhiễm khuẩn. Nghiên cứu nr-Axia SpA không có bệnh nhân từ 45 tuổi trở lên.
• Suy thận và suy gan: Chưa thực hiện các nghiên cứu chuyên biệt sử dụng Simponi trên bệnh nhân bị suy thận hoặc suy gan. Nên cẩn thận khi dùng Simponi cho các đối tượng suy giảm chức năng gan (xem phần Liều lượng và Cách dùng).
• Tá dược: Simponi chứa sorbitol (E420). Không nên dùng SIMPONI cho bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose.
• Khả năng cấp phát thuốc nhầm lẫn: Simponi được đăng ký sử dụng ở hàm lượng 50 mg và 100 mg tiêm dưới da. Điều quan trọng là phải dùng đúng hàm lượng để tiêm đúng liều thuốc được chỉ định trong phần liều dùng (xem phần Liều lượng và Cách dùng). Cần thận trọng để cấp thuốc đúng hàm lượng nhằm bảo đảm bệnh nhân không dùng thuốc dưới liều hoặc quá liều chỉ định.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai:

• Không có dữ liệu đầy đủ về sử dụng golimumab ở phụ nữ có thai. Do tác dụng ức chế TNF, dùng golimumab trong thai kỳ có thể ảnh hưởng đến đáp ứng miễn dịch bình thường ở trẻ sơ sinh. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy các tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với việc mang thai, sự phát triển phôi/thai, quá trình sinh đẻ hoặc phát triển sau sinh (xem phần Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng). Không khuyến cáo sử dụng golimumab ở phụ nữ mang thai; chỉ dùng golimumab cho phụ nữ có thai khi thật cần thiết.
• Golimumab qua được nhau thai. Sau khi điều trị với một kháng thể đơn dòng ức chế TNF trong giai đoạn mang thai, kháng thể được phát hiện đến 6 tháng trong huyết thanh của trẻ sơ sinh được sinh ra từ các phụ nữ đã dùng thuốc này. Hậu quả là những trẻ sơ sinh này có nguy cơ cao bị nhiễm khuẩn. Không khuyến cáo tiêm chủng vaccin sống cho trẻ sơ sinh đã phơi nhiễm với golimumab trong tử cung mẹ, tính từ 6 tháng sau khi lần tiêm golimumab cuối cùng cho người mẹ trong quá trình mang thai (xem phần Cảnh báo và Tương tác).

Phụ nữ cho con bú:

• Vẫn chưa biết rõ golimumab được tiết vào sữa người mẹ hoặc được hấp thu toàn thân sau khi trẻ bú sữa mẹ hay không. Golimumab được chứng minh tiết vào sữa ở khỉ, và vì các globulin miễn dịch của người cũng tiết vào sữa mẹ, nên không được cho con bú trong lúc điều trị và ít nhất trong vòng 6 tháng sau khi kết thúc điều trị với golimumab.

Khả năng sinh con:

• Phụ nữ có khả năng sinh con phải dùng biện pháp tránh thai thích hợp để ngừa thai và vẫn tiếp tục dùng biện pháp tránh thai ít nhất 6 tháng sau khi dùng liều golimumab cuối cùng.

Khả năng sinh sản:

• Không tiến hành nghiên cứu về khả năng sinh sản trên động vật dùng golimumab. Một nghiên cứu về khả năng sinh sản ở chuột nhắt, bằng cách sử dụng một kháng thể tương tự có tác dụng ức chế chọn lọc hoạt động chức năng của TNFα ở chuột, đã cho thấy không có tác dụng nào liên quan đến khả năng sinh sản (xem phần Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng).

Người lái xe và vận hành máy móc

• Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và vận hành máy móc: Simponi có thể có ảnh hưởng không đáng kể trên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Chóng mặt có thể xảy ra sau khi tiêm Simponi (xem phần Tác dụng ngoại ý).

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Đường dùng: Tiêm dưới da (subcutaneous)

Sinh khả dụng (SC): Khoảng 53% sau khi tiêm dưới da.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax): Đạt được sau khoảng 2 đến 6 ngày (trung bình ~4-6 ngày) sau khi tiêm dưới da.

Dược động học tuyến tính trong khoảng liều từ 50 mg đến 400 mg.

Phân bố

Thể tích phân bố rõ ràng (Vd): Khoảng 115 mL/kg.

Là một kháng thể đơn dòng nên chủ yếu phân bố trong huyết tương và dịch ngoại bào.

Chuyển hóa

Golimumab là một protein, do đó được chuyển hóa giống các globulin IgG khác.

Bị phân giải bởi các enzyme protease thành các peptide nhỏ và acid amin.

Không có thông tin về sự tham gia của hệ cytochrome P450.

Thải trừ

Thời gian bán thải (t½): Khoảng 12 đến 14 ngày.

Thanh thải toàn phần: Khoảng 7,6 mL/ngày/kg.

Không bị thải trừ qua thận hay gan theo cách điển hình như các thuốc nhỏ phân tử

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Kháng thể đơn dòng ức chế yếu tố hoại tử u (TNF-α).

Mã ATC: L04AB06

Cơ chế tác dụng:

Golimumab gắn đặc hiệu và với ái lực cao với TNF-α (cả dạng hòa tan và dạng gắn màng), ngăn TNF-α tương tác với thụ thể của nó (TNFR1 và TNFR2) trên bề mặt tế bào.
→ Từ đó ức chế chuỗi phản ứng viêm, giảm sự xâm nhập của bạch cầu, giảm sản xuất cytokine tiền viêm, và giảm phá hủy mô.

Tác dụng sinh học:

Giảm mức độ của các phân tử gây viêm như IL-6, CRP, MMPs.

Cải thiện các chỉ số lâm sàng: giảm đau, sưng khớp, cải thiện chức năng vận động, cải thiện niêm mạc ruột (trong UC).

Thời gian khởi phát tác dụng:

Tác dụng có thể bắt đầu sau vài ngày đến vài tuần tùy bệnh lý và cá thể.

Bảo quản

• Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.