Thành phần

Mỗi viên Viên nén chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Dolutegravir	50mg
Emtricitabine	200mg
Tenofovir Alafenamide	25mg

Công dụng (Chỉ định)

• Điều trị HIV-1 ở người lớn và trẻ em ≥ 40 kg, dùng như một phác đồ hoàn chỉnh
• Không khuyến cáo dùng đơn độc ở bệnh nhân có đột biến kháng thuốc tại vị trí tích hợp hoặc nghi ngờ có kháng INSTI, vì hàm lượng dolutegravir trong viên không đủ cho nhóm bệnh nhân này.
• Không chỉ định để dự phòng trước phơi nhiễm (PrEP) cho người lớn có nguy cơ cao lây nhiễm HIV-1 qua đường tình dục.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng

• Kocitaf được sử dụng bằng đường uống

Liều dùng

Trước khi bắt đầu điều trị:

• Xét nghiệm viêm gan B
• Ước tính độ lọc creatinine
• Xét nghiệm đường niệu và protein niệu

Người lớn và trẻ em ≥ 40 kg:

• 1 viên mỗi ngày, dùng cùng hoặc không cùng thức ăn.

Suy thận:

• Không khuyến cáo dùng nếu độ lọc creatinine < 30 mL/phút.

Chống chỉ định

• Có tiền sử phản ứng quá mẫn
• Đang dùng thuốc Dofetilide do nguy cơ tăng nồng độ Dofetilide trong huyết tương dẫn đến các biến cố nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng

Tác dụng phụ

Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng:

• Độc tính trên gan
• Phản ứng quá mẫn
• Bùng phát viêm gan B
• Hội chứng phục hồi miễn dịch
• Suy thận
• Nhiễm toan lactic và gan nhiễm mỡ

Tương tác thuốc

• Dùng chung với các thuốc khác có thể làm thay đổi nồng độ của các thành phần trong viên phối hợp, hoặc ngược lại.
• Cần đánh giá tương tác thuốc trước và trong quá trình điều trị.

Nhóm thuốc	Tên thuốc cụ thể	Tác động trên nồng độ thuốc	Khuyến cáo
Chống loạn nhịp	Dofetilide	Tăng Dofetilide	Chống chỉ định dùng chung
Kháng lao	Rifampin, Rifabutin, Rifapentine	Giảm TAF	Không khuyến cáo dùng chung
NNRTIs (ức chế men phiên mã ngược không nucleosid)	Etravirine	Giảm Dolutegravir	Không nên dùng nếu không có thuốc tăng cường (atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir)
	Efavirenz	Giảm Dolutegravir	Bổ sung 1 viên dolutegravir 50 mg cách 12 giờ
	Nevirapine	Giảm Dolutegravir	Tránh dùng do thiếu dữ liệu liều
PI (ức chế protease)	Fosamprenavir/ritonavir	Giảm Dolutegravir	Bổ sung 1 viên dolutegravir 50 mg cách 12 giờ
Thuốc chống động kinh	Carbamazepine, Phenytoin, Phenobarbital, Oxcarbazepine	Giảm Dolutegravir và/hoặc TAF	Tránh dùng, nếu bắt buộc thì cân nhắc thuốc thay thế
Thảo dược	St. John’s Wort (Hypericum perforatum)	Giảm Dolutegravir và TAF	Không khuyến cáo dùng chung
Thuốc hoặc thực phẩm chức năng chứa ion đa hóa trị	Antacid chứa Mg/Al, sucralfate, thuốc đệm, bổ sung canxi hoặc sắt, đa vitamin chứa canxi/sắt	Giảm Dolutegravir	Dùng DTG/FTC/TAF 2 giờ trước hoặc 6 giờ sau. Có thể dùng cùng bữa ăn nếu dùng đồng thời
Thuốc trị đái tháo đường	Metformin	Tăng Metformin	Giới hạn tổng liều metformin tối đa 1000 mg/ngày khi dùng cùng. Cần theo dõi glucose máu
Thuốc ảnh hưởng đến chức năng thận	Acyclovir, Cidofovir, Ganciclovir, Valacyclovir, Valganciclovir, Aminoglycosides (vd: Gentamicin), NSAIDs liều cao	Tăng nồng độ FTC và Tenofovir	Thận trọng, theo dõi chức năng thận, tránh dùng nếu có thể

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

• Độc tính trên gan: đã ghi nhận khi dùng phác đồ chứa dolutegravir. Cần theo dõi chức năng gan.
• Phản ứng quá mẫn (phát ban, triệu chứng toàn thân, đôi khi tổn thương cơ quan như gan): Ngưng thuốc ngay nếu xuất hiện.
• Hội chứng phục hồi miễn dịch: có thể xảy ra khi điều trị ARV phối hợp.
• Tổn thương thận mới khởi phát hoặc xấu đi:
• Đánh giá creatinine, đường niệu, protein niệu trước và trong điều trị.
• Cần theo dõi phosphate huyết ở bệnh nhân có bệnh thận mạn.
• Toan lactic và gan to nặng có nhiễm mỡ: Ngưng thuốc nếu có dấu hiệu hoặc xét nghiệm bất thường nghi ngờ.

Thai kỳ và cho con bú

Phụ nữ mang thai

• Chỉ dùng khi lợi ích vượt trội nguy cơ.

Phụ nữ cho con bú

• Không khuyến cáo do nguy cơ lây truyền HIV qua sữa

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Thông số dược động học	Dolutegravir	Emtricitabine	Tenofovir Alafenamide
Hấp thu	Sinh khả dụng cao, không phụ thuộc thức ăn (tăng nhẹ khi dùng với thức ăn)	Hấp thu nhanh, không phụ thuộc thức ăn	Tăng hấp thu đáng kể khi dùng với thức ăn có chất béo
Tmax (thời gian đạt nồng độ đỉnh)	~2–3 giờ	~1–2 giờ	~0.5–1 giờ
Phân bố	70% gắn protein huyết tương	~4% gắn protein huyết tương	~80% gắn protein huyết tương
Vd (thể tích phân bố)	~17 L	~1.4 L/kg	Không rõ, chủ yếu tích lũy trong tế bào PBMC
Chuyển hóa	Qua gan: chủ yếu UGT1A1, một phần CYP3A4	Ít chuyển hóa	Chuyển hóa trong tế bào thành tenofovir, sau đó thành tenofovir diphosphate
Thải trừ	Chủ yếu qua phân (~53%) và nước tiểu (~31%)	Chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng không đổi (~70%)	<1% thải trừ qua nước tiểu dưới dạng TAF không đổi
T1/2 (thời gian bán thải)	~14 giờ	~10 giờ	~0.5 giờ (TAF), nhưng tenofovir diphosphate nội bào ~150–180 giờ

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Dolutegravir

• Dược lực học: Thuốc kháng HIV thuộc nhóm ức chế men tích hợp (INSTI). Cơ chế: ức chế enzym HIV integrase, ngăn chặn sự gắn kết của DNA virus vào DNA tế bào chủ.
• Mã ATC: J05AX12
• Nhóm dược lý: Thuốc kháng virus, nhóm ức chế men tích hợp HIV

Emtricitabine

• Dược lực học: Thuốc kháng HIV thuộc nhóm NRTI (nucleoside reverse transcriptase inhibitor). Cơ chế: ức chế enzym sao chép ngược của HIV bằng cách cạnh tranh với dCTP, làm kết thúc chuỗi DNA virus.
• Mã ATC: J05AF09
• Nhóm dược lý: Thuốc kháng virus, chất ức chế sao chép ngược nucleoside

Tenofovir Alafenamide (TAF)

• Dược lực học: Dẫn xuất của tenofovir, thuộc nhóm NRTI. Là tiền chất (prodrug) được hoạt hóa trong tế bào thành tenofovir diphosphate – chất ức chế enzym sao chép ngược của HIV. Hiệu quả nội bào cao hơn tenofovir disoproxil fumarate (TDF) và ít độc tính trên thận và xương hơn.
• Mã ATC: J05AF13
• Nhóm dược lý: Thuốc kháng virus, chất ức chế sao chép ngược nucleoside

Bảo quản

• Bảo quản viên nén Kocitaf 50/200/25mg Mylan ở nhiệt độ phòng, tránh ẩm và ánh sáng trực tiếp
• Để xa tầm tay trẻ em để đảm bảo an toàn.

Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất