Denosumab

Mô tả

Loại thuốc

Thuốc xương khớp

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch

Công dụng (Chỉ định)

• Ngăn ngừa các sự kiện liên quan đến xương (gãy xương bệnh lý, phóng xạ đến xương, chèn ép tủy sống hoặc phẫu thuật xương) ở người lớn mắc các khối u ác tính tiến triển liên quan đến xương. Điều trị cho người trưởng thành và thanh thiếu niên trưởng thành với khối u xương tế bào khổng lồ không thể phục hồi hoặc khi phẫu thuật cắt bỏ có thể dẫn đến bệnh nặng.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng Denosumab

• Thuốc dùng tiêm

Liều dùng Denosumab

Denosumab tiêm dưới da một lần mỗi 6 tháng vào đùi, bụng hoặc cánh tay trên.

• Bệnh nhân phải được bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D.
• Bệnh nhân điều trị bằng Prolia nên được phát tờ rơi gói và thẻ nhắc nhở bệnh nhân.
• Tổng thời gian điều trị chống biến dạng tối ưu cho bệnh loãng xương (bao gồm cả denosumab và bisphosphonates) chưa được thiết lập. Nhu cầu tiếp tục điều trị nên được đánh giá lại định kỳ dựa trên lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn của denosumab trên cơ sở từng bệnh nhân, đặc biệt là sau 5 năm sử dụng trở lên.
• Người cao tuổi (tuổi ≥ 65): Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.

Suy thận:

• Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận.
• Không có dữ liệu ở những bệnh nhân điều trị glucocorticoid toàn thân lâu dài và suy thận nặng (GFR <30 mL / phút).
• Suy gan: Tính an toàn và hiệu quả của denosumab chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan.

Quá liều

• Nếu quá liều xảy ra cần báo ngay cho bác sĩ, hoặc thấy có biểu hiện bất thường cần tới bệnh viện để được điều trị kịp thời.

Chống chỉ định

• Có tiền sử mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Tác dụng phụ

• Nhiễm trùng đường tiết niệu
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên
• Đau thân kinh toạ
• Táo bón
• Khó chịu ở bụng
• Phát ban
• Bệnh chàm
• Rụng tóc từng mảng
• Đau ở các chi
• Đau cơ xương khớp
• Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng.

Tương tác thuốc

• Điều trị chống biến dạng kéo dài (bao gồm cả denosumab và bisphosphonates) có thể góp phần làm tăng nguy cơ dẫn đến các kết quả bất lợi như hoại tử xương hàm và gãy xương đùi không điển hình do ức chế đáng kể quá trình tái tạo xương.
• Bệnh nhân đang được điều trị bằng denosumab không nên được điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc khác có chứa denosumab (để phòng ngừa các biến cố liên quan đến xương ở người lớn bị di căn xương do các khối u rắn).
• Trong một nghiên cứu tương tác, denosumab không ảnh hưởng đến dược động học của midazolam, được chuyển hóa bởi cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Điều này chỉ ra rằng denosumab không được làm thay đổi dược động học của các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4.
• Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng đồng thời denosumab và liệu pháp thay thế hormone (estrogen), tuy nhiên, khả năng xảy ra tương tác dược lực học được coi là thấp.
• Ở phụ nữ mãn kinh bị loãng xương, dược động học và dược lực học của denosumab không bị thay đổi bởi liệu pháp alendronate trước đó, dựa trên dữ liệu từ một nghiên cứu chuyển tiếp (alendronate sang denosumab).

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

• Điều quan trọng là xác định bệnh nhân có nguy cơ hạ canxi máu. Hạ canxi máu phải được điều chỉnh bằng cách bổ sung đầy đủ canxi và vitamin D trước khi bắt đầu điều trị. Theo dõi lâm sàng nồng độ canxi được khuyến cáo trước mỗi liều và ở những bệnh nhân dễ bị hạ canxi máu trong vòng hai tuần sau liều ban đầu. Nếu bất kỳ bệnh nhân nào có các triệu chứng nghi ngờ hạ canxi máu trong quá trình điều trị thì nên đo nồng độ canxi.
• Bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <30 mL / phút) hoặc đang được lọc máu có nguy cơ cao bị hạ canxi máu.
• Bệnh nhân dùng denosumab có thể bị nhiễm trùng da (chủ yếu là viêm mô tế bào) dẫn đến nhập viện. Bệnh nhân nên được chăm sóc y tế kịp thời nếu họ phát triển các dấu hiệu hoặc triệu chứng của viêm mô tế bào.
• U xương hàm (ONJ) đã được báo cáo hiếm khi xảy ra ở những bệnh nhân dùng Prolia vì loãng xương.
• U xương của ống thính giác bên ngoài đã được báo cáo với denosumab.
• Gãy xương đùi không điển hình đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng denosumab. Gãy xương đùi không điển hình có thể xảy ra với ít hoặc không có chấn thương ở vùng cận xương đùi và cận xương đùi.Trong khi điều trị bằng denosumab, bệnh nhân nên báo cáo các cơn đau mới hoặc bất thường ở đùi, hông hoặc háng. Bệnh nhân có các triệu chứng như vậy nên được đánh giá xem có gãy xương đùi không hoàn toàn hay không.

Phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú

• Phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú tham khảo ý kiến bác sĩ.

Người lái xe hành máy moc

• Tham khảo ý kiến bác sĩ.

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

• Denosumab được thiết kế để nhắm mục tiêu RANKL (phối tử RANK), một loại protein đóng vai trò là tín hiệu chính để thúc đẩy quá trình loại bỏ / tái hấp thu xương. Trong nhiều tình trạng mất xương, RANKL áp đảo sự bảo vệ tự nhiên của cơ thể chống lại sự hủy xương. Denosumab ngăn RANKL kích hoạt thụ thể của nó, RANK, trên bề mặt của các nguyên bào xương và tiền chất của chúng. Ngăn ngừa sự tương tác RANKL / RANK ức chế sự hình thành, chức năng và sự tồn tại của xương, do đó làm giảm sự tái hấp thu xương và tăng khối lượng xương và sức mạnh ở cả xương vỏ và xương.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• Trong các nghiên cứu lâm sàng, điều trị với Denosumab dẫn đến giảm huyết thanh tái hấp thu xương loại 1 C-telopeptide (CTX) khoảng 85% sau 3 ngày. Phù hợp với sự kết hợp sinh lý của sự hình thành xương và sự tái hấp thu trong tái tạo xương, việc giảm các dấu hiệu hình thành xương sau đó (ví dụ như peptide Osteocalcin và Procollagen type 1 [PlNP]) đã được quan sát bắt đầu từ 1 tháng sau liều Prolia đầu tiên.