Thành phần

Mỗi viên Viên nén chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Perindopril tert-butylamin	4mg

Công dụng (Chỉ định)

Chỉ định chính của Dorover 4mg:

• Điều trị tăng huyết áp. Perindopril có thể dùng đơn độc hoặc phối hợp với các thuốc chống tăng huyết áp khác.
• Điều trị suy tim có triệu chứng.
• Bệnh động mạch vành ổn định: Giảm nguy cơ tai biến tim mạch trên bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim và/hoặc tái thông mạch.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng:

• Dùng uống. Nên dùng thuốc vào buổi sáng trước khi ăn.

Liều dùng:

• Luôn dùng thuốc đúng liều lượng trong đơn thuốc.
• Liều lượng tùy thuộc theo tình trạng từng bệnh nhân và đáp ứng huyết áp của người bệnh. Viên nén Dorover 4 mg không có khắc vạch, không phù hợp để chia liều nhỏ hơn đơn vị liều 4 mg. Vì vậy, trong trường hợp bệnh nhân cần sử dụng các liều khác nhỏ hơn với liều 4mg, hãy hỏi ý kiến của bác sĩ hoặc dược sĩ để được hướng dẫn dạng dùng phù hợp.

Tăng huyết áp:

• Perindopril có thể được sử dụng đơn độc hoặc phối hợp với các thuốc chống tăng huyết áp khác.
• Liều khởi đầu khuyến cáo là 4 mg/1 lần duy nhất, mỗi ngày 1 lần vào buổi sáng.
• Bệnh nhân có hệ thống renin-angiotensin-aldosteron hoạt hóa mạnh (đặc biệt tăng huyết áp do mạch máu thận, mất muối và/hoặc giảm thể tích, tim mất bù hoặc tăng huyết áp nặng) có thể bị hạ huyết áp quá mức sau liều ban đầu. Ở những bệnh nhân này, khuyến cáo sử dụng liều khởi đầu là 2 mg và theo dõi y tế chặt chẽ.
• Có thể tăng liều lên 8 mg/một lần mỗi ngày, sau một tháng điều trị.
• Chứng hạ huyết áp cũng có thể xảy ra sau khi bắt đầu điều trị với perindopril, điều này thường xảy ra ở những bệnh nhân đang được điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu. Vì vậy, cần thận trọng vì những bệnh nhân này có thể bị giảm thể tích và/hoặc mất muối. Nếu có thể, cần ngừng dùng thuốc lợi tiểu từ 2 – 3 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng perindopril.
• Ở những bệnh nhân tăng huyết áp mà không thể ngưng dùng thuốc lợi tiểu, nên bắt đầu sử dụng bằng perindopril liều 2 mg. Nên theo dõi chức năng thận và kali huyết thanh. Liều perindopril sau đó nên được điều chỉnh theo đáp ứng huyết áp. Nếu cần thiết, liệu pháp lợi tiểu có thể được tiếp tục.
• Ở những bệnh nhân cao tuổi nên bắt đầu điều trị với liều khởi đầu 2 mg, sau đó có thể tăng dần lên 4 mg sau một tháng, sau đó đến 8 mg nếu cần (xem bảng liều ở bệnh nhân suy thận).

Suy tim có triệu chứng:

• Perindopril thường kết hợp với thuốc lợi tiểu không tiết kiệm kali và/hoặc digoxin và/hoặc thuốc chẹn beta, dưới sự giám sát y tế chặt chẽ. Liều khởi đầu perindopril khuyến cáo là 2 mg vào buổi sáng. Có thể tăng liều thêm 2 mg, cách ít nhất 2 tuần, đến 4 mg một lần mỗi ngày, nếu bệnh nhân dung nạp. Việc điều chỉnh liều phải dựa trên đáp ứng lâm sàng của từng bệnh nhân.
• Ở những bệnh nhân suy tim nặng, bệnh nhân có nguy cơ cao như bệnh nhân suy giảm chức năng thận và có khuynh hướng bị rối loạn điện giải, bệnh nhân điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu và/hoặc các thuốc giãn mạch), nên bắt đầu điều trị dưới sự giám sát cẩn thận.
• Ở những bệnh nhân có nguy cơ hạ huyết áp triệu chứng như: Bệnh nhân bị mất muối, có hay không có giảm natri huyết, bệnh nhân bị giảm dung lượng máu hoặc bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc lợi tiểu mạnh, nên được điều trị trước khi điều trị với perindopril. Huyết áp, chức năng thận và kali huyết thanh nên được theo dõi chặt chẽ, cả trước và trong khi điều trị với perindopril.

Bệnh động mạch vành ổn định:

• Nên dùng perindopril với liều 4 mg x 1 lần mỗi ngày, trong 2 tuần, sau đó tăng lên liều 8 mg x 1 lần mỗi ngày, tùy thuộc vào chức năng thận và liều 4 mg đã được dung nạp tốt.
• Bệnh nhân cao tuổi nên dùng liều 2 mg x 1 lần mỗi ngày, trong 1 tuần, sau đó tăng lên liều 4 mg x 1 lần mỗi ngày vào tuần tiếp theo, xem xét chức năng thận trước khi tăng lên đến liều 8 mg x 1 lần mỗi ngày (xem bảng liều ở bệnh nhân suy thận). Chỉ nên tăng liều nếu liều thấp hơn trước đó được dung nạp tốt.

Bệnh nhân suy thận:

• Liều dùng cho bệnh nhân suy thận được dựa trên độ thanh thải creatinin dưới đây:

Độ thanh thải creatinin (ml/phút)	Liều khuyến cáo
Clcr ≥ 60	4mg mỗi ngày
30 < Clcr < 60	2 mg mỗi ngày
15 < CIcr < 30	2 mg mỗi ngày
Bệnh nhân thẩm phân máu, Clcr < 15	2 mg vào ngày thẩm phân

Bệnh nhân suy gan: 

• Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan.

Trẻ em: 

• Sự an toàn và hiệu quả của perindopril ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được xác định. Vì vậy, không khuyến cáo sử dụng thuốc ở trẻ em.

Quá liều

Làm gì khi dùng quá liều?

Triệu chứng:

• Dữ liệu quá liều ở người còn hạn chế. Các triệu chứng liên quan đến quá liều thuốc ức chế ACE có thể bao gồm hạ huyết áp, sốc tuần hoàn, rối loạn điện giải, suy thận, thở nhanh, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, nhịp tim chậm, chóng mặt, lo âu và ho.

Cách xử trí:

• Xử trí quá liều cần xem xét đến khả năng quá liều của nhiều loại thuốc, tương tác thuốc và dược động học bất thường ở người bệnh.
• Việc điều trị theo khuyến cáo là truyền tĩnh mạch dung dịch muối đẳng trương. Nếu hạ huyết áp xảy ra, bệnh nhân nên được đặt nằm ngửa. Nếu cần, điều trị bằng truyền angiotensin II và/hoặc tiêm tĩnh mạch catecholamin.
• Perindopril có thể được loại bỏ khỏi tuần hoàn chung bằng thẩm phân máu. Liệu pháp trợ tim bằng máy được chỉ định để điều trị nhịp tim chậm kháng thuốc. Cần theo dõi liên tục dấu hiệu sinh tồn, điện giải trong huyết thanh và nồng độ creatinin.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Chống chỉ định

• Bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm với perindopril hoặc với thuốc ức chế ACE hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.
• Bệnh nhân có tiền sử phù mạch do di truyền và/hoặc vô căn hoặc phù mạch do điều trị với thuốc ức chế ACE trước đó.
• Thời kỳ mang thai 3 tháng giữa và 3 tháng cuối thai kỳ.
• Chống chỉ định kết hợp perindopril với các sản phẩm có chứa aliskiren ở những bệnh nhân bị bệnh đái tháo đường hoặc suy thận (GFR < 60ml/phút/1,73 m2).

Tác dụng phụ

• Các phản ứng không mong muốn thường gặp nhất được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và quan sát thấy với perindopril là: Chóng mặt, đau đầu, mất ngủ, triệu chứng chóng mặt, rối loạn thị giác, ù tai, hạ huyết áp, ho, khó thở, đau bụng, táo bón, tiêu chảy, khó thở, khó tiêu, buồn nôn, nôn, phát ban, co thắt cơ và suy nhược.

Bảng tóm tắt các phản ứng không mong muốn:

Các cơ quan	Tần suất (*)	Các phản ứng không mong muốn
Máu và rối loạn hệ thống bạch huyết	Ít gặp	Tăng bạch cầu ái toan.
	Rất hiếm gặp	Mất bạch cầu hạt hoặc giảm toàn thể huyết cầu, giảm hemoglobin và hematocrit, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính. Thiếu máu tan huyết ở những bệnh nhân bị thiếu G-6PDH bẩm sinh, giảm tiểu cầu.
Chuyển hóa và rối loạn dinh dưỡng	Ít gặp	Hạ đường huyết. Tăng kali huyết, có thể hồi phục khi ngưng thuốc. Hạ natri huyết.
Rối loạn tâm thần	Ít gặp	Rối loạn cảm xúc, rối loạn giấc ngủ
Rối loạn hệ thần kinh	Thường gặp	Choáng váng, đau đầu, dị cảm, chóng mặt.
	Ít gặp	Buồn ngủ, ngất.
	Rất hiếm gặp	Nhầm lẫn.
Rối loạn mắt	Thường gặp	Rối loạn thị giác.
Rối loạn tai và tai trong	Thường gặp	Ù tai
Rối loạn tim mạch	Ít gặp	Đánh trống ngực, nhịp tim nhanh.
	Rất hiếm gặp	Đau thắt ngực, loạn nhịp tim. Nhồi máu cơ tim, có thể là thứ phát xảy ra do hạ huyết áp quá mức ở bệnh nhân có nguy cơ cao.
Rối loạn mạch máu	Thường gặp	Hạ huyết áp (và các triệu chứng liên quan đến hạ huyết áp).
	Ít gặp	Viêm mạch.
	Rất hiếm gặp	Đột quỵ có thể là thứ phát xảy ra do hạ huyết áp quá | mức ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.
Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất	Thường gặp	Ho, khó thở.
	Ít gặp	Co thắt phế quản.
	Rất hiếm gặp	Viêm phổi tăng bạch cầu ưa eosin, viêm mũi.
Rối loạn tiêu hóa	Thường gặp	Đau bụng, táo bón, tiêu chảy, chán ăn, khó tiêu, buồn nôn, nôn.
	Ít gặp	Khô miệng.
	Rất hiếm gặp	Viêm tụy.
Rối loạn gan – mật	Rất hiếm gặp	Viêm gan, tiêu tế bào hoặc ứ mật.
Rối loạn mô da và mô dưới da	Thường gặp	Ngứa, phát ban.
	Ít gặp	Mày đay. Phù mạch mặt, chi, môi, niêm mạc, lưỡi, thanh môn và/hoặc thanh quản. Phản ứng nhạy cảm ánh sáng. Bệnh bọng nước tự miễn. Tăng tiết mồ hôi.
	Rất hiếm gặp	Hồng ban đa dạng
	Hiếm gặp	Làm trầm trọng thêm bệnh vảy nến.
Rối loạn mô cơ xương và mô liên kết	Thường gặp	Chuột rút.
	Ít gặp	Đau khớp, đau cơ.
Rối loạn thận và tiết niệu	Ít gặp	Thiểu năng thận.
	Rất hiếm gặp	Suy thận cấp.
Hệ thống sinh sản	Ít gặp	Rối loạn cương dương.
Rối loạn chung	Thường gặp	Suy nhược.
	Ít gặp	Đau ngực, mỏi mệt, phù ngoại vi, sốt.
Chỉ số xét nghiệm	Ít gặp	Tăng ure huyết, tăng creatinin huyết.
	Hiếm gặp	Tăng bilirubin huyết, tăng enzym gan.
Tổn thương, ngộ độc và biến chứng	Ít gặp	Té ngã.

(*) Tần suất tác dụng không mong muốn được định nghĩa như sau: Rất thường gặp (ADR ≥ 1/10), thường gặp (1/100 ≤ ADR < 1/10), ít gặp (1/1000 ≤ ADR < 1/100), hiếm gặp (1/10000 ≤ ADR < 1/1000), rất hiếm gặp (ADR < 1/10000), không rõ (không được ước tính từ dữ liệu có sẵn).

Tương tác thuốc

Thuốc gây tăng kali huyết:

• Một số loại thuốc hoặc liệu pháp có thể làm tăng kali huyết (aliskiren, muối kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc ức chế ACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, NSAID, heparin, thuốc ức chế miễn dịch như ciclosporin hoặc tacrolimus, trimethoprim). Sự kết hợp của những thuốc này làm tăng nguy cơ tăng kali huyết.
• Racecadotril: Thuốc ức chế ACE (perindopril) gây phù mạch. Nguy cơ này có thể tăng lên khi dùng chung với racecadotril (một loại thuốc dùng chống tiêu chảy cấp).
• Thuốc ức chế mTOR (như sirolimus, everolimus, temsirolimus): Bệnh nhân dùng đồng thời perindopril với thuốc ức chế mTOR có thể tăng nguy cơ phù mạch.

Chống chỉ định khi kết hợp:

• Aliskiren: Bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận, có thể có nguy cơ tăng kali huyết, suy giảm chức năng thận, tăng tỷ lệ bệnh tim mạch và tử vong.

Kết hợp không được khuyến cáo:

• Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy phong bế kép hệ renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp các thuốc ức chế ACE, thuốc ức chế thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren liên quan với tần suất tác dụng không mong muốn cao hơn như hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm suy tim cấp tính) so với việc sử dụng RAAS đơn độc (xem phần Chống chỉ định; Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc; Đặc tính dược lực học).
• Estramustin:Nguy cơ tăng tác dụng không mong muốn, như phù mạch thần kinh (phù mạch).
• Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (amilorid, triamteren,…), muối kali: Việc sử dụng perindopril và thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali có thể dẫn đến tăng kali huyết (có khả năng gây tử vong) nhất là ở bệnh nhân suy thận (tăng tác dụng tăng kali huyết). Không khuyến cáo kết hợp perindopril với các thuốc nói trên. Nếu sự kết hợp là cần thiết, cần thận trọng sử dụng và thường xuyên theo dõi kali huyết. Khi sử dụng spironolacton trong suy tim (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).
• Lithi: Đã xảy ra tăng nồng độ lithi trong huyết thanh và gây độc. Khi dùng đồng thời lithi và thuốc ức chế ACE tác dụng này có thể hồi phục. Nếu việc sử dụng một thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin là cần thiết, cần phải theo dõi chặt chẽ nồng độ lithi trong huyết thanh.

Kết hợp cần đặc biệt thận trọng:

• Thuốc chống đái tháo đường (insulin và các thuốc hạ đường huyết đường uống): Dùng đồng thời thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin với insulin hay các thuốc hạ đường huyết đường uống có thể làm tăng tác dụng giảm glucose huyết ở bệnh nhân đái tháo đường. Hiện tượng này xảy ra nhiều hơn trong những tuần đầu điều trị kết hợp và ở bệnh nhân suy thận.
• Baclofen: Tăng tác dụng hạ huyết áp. Theo dõi huyết áp và điều chỉnh liều lượng của perindopril khi cần thiết.
• Thuốc lợi tiểu không tiết kiệm kali: Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, nhất là đối với những bệnh nhân mất nước và/hoặc muối, có thể bị hạ huyết áp quá mức sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin. Tác dụng hạ huyết áp có thể giảm bằng cách ngưng thuốc lợi tiểu hoặc tăng bù muối/nước trước khi bắt đầu điều trị với perindopril với liều từ thấp đến cao.
• Trường hợp tăng huyết áp động mạch, khi điều trị với thuốc lợi tiểu trước đó gây mất muối/ dịch, cần phải ngưng dùng thuốc lợi tiểu trước khi bắt đầu điều trị với thuốc ức chế ACE. Các thuốc ức chế ACE phải được bắt đầu ở liều thấp và dần dần tăng lên trước khi dùng thuốc lợi tiểu không tiết kiệm kali.
• Trong điều trị suy tim sung huyết bằng thuốc lợi tiểu, các thuốc ức chế ACE nên được khởi đầu ở liều rất thấp, có thể sau khi giảm liều thuốc lợi tiểu không tiết kiệm kali.
• Trong mọi trường hợp, cần phải được theo dõi chức năng thận (nồng độ creatinin) trong vài tuần đầu điều trị bằng thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin.
• Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (eplerenon, spironolacton): Eplerenon hoặc spironolacton liều từ 12,5 mg đến 50 mg mỗi ngày và với liều thấp chất ức chế ACE:
  • Ở những bệnh nhân suy tim NYHA nhóm II – IV với phân suất tống máu giảm (< 40 %), được điều trị với các thuốc ức chế ACE và thuốc lợi tiểu quai trước đó có nguy cơ tăng kali huyết gây tử vong khi dùng kết hợp này. Đặc biệt cao ở những bệnh nhân không tuân thủ khuyến cáo sử dụng thuốc kết hợp này.
  • Đảm bảo bệnh nhân không tăng kali huyết hoặc suy thận trước khi bắt đầu điều trị với sự phối hợp này.
  • Theo dõi nồng độ kali huyết và creatinin huyết thanh hàng tuần trong tháng đầu tiên điều trị và hàng tháng sau đó.
• Các thuốc kháng viêm không steroid (NSAID) gồm aspirin ≥ 3 g/ngày:Thuốc ức chế ACE được dùng đồng thời với các thuốc chống viêm không steroid (acid acetylsalicylic ở liều kháng viêm, thuốc ức chế COX-2 và các NSAID không chọn lọc), có thể làm giảm hiệu quả hạ huyết áp của thuốc ức chế ACE.
• Dùng đồng thời thuốc ức chế ACE với NSAID có thể làm tăng nguy cơ suy giảm chức năng thận, bao gồm suy thận cấp và tăng kali huyết, đặc biệt là ở những bệnh nhân có chức năng thận kém trước đó. Sự kết hợp nên được dùng thận trọng, đặc biệt là ở bệnh nhân cao tuổi. Bệnh nhân cần bù nước đầy đủ. Cần theo dõi bù nước và chức năng thận khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó.

Phối hợp cần thận trọng:

• Thuốc hạ huyết áp và thuốc giãn mạch: Sử dụng kết hợp các loại thuốc này có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của perindopril. Sử dụng phối hợp với nitroglycerin và các nitrat khác hoặc các thuốc giãn mạch khác có thể làm giảm huyết áp hơn nữa.
• Các gliptin (ví dụ linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin): Khi sử dụng kết hợp một thuốc ức chế ACE và một gliptin, có nguy cơ gia tăng phù mạch do giảm hoạt tính của enzym dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV).
• Thuốc chống trầm cảm ba vòng/thuốc chống loạn thần/thuốc gây mê: Kết hợp sử dụng với 1 số thuốc gây mê, thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc chống loạn thần với các thuốc ức chế ACE có thể làm giảm huyết áp thêm (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).
• Thuốc kích thích thần kinh giao cảm:Kết hợp sử dụng làm giảm tác dụng chống tăng huyết áp của ACE.
• Vàng: Phản ứng nitritoid (triệu chứng bao gồm đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn và hạ huyết áp) hiếm gặp ở những bệnh nhân được điều trị bằng vàng dưới dạng tiêm (natri aurothiomalat) đồng thời với thuốc ức chế ACE bao gồm perindopril.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

• Không nên bắt đầu điều trị bằng thuốc ức chế ACE trong thai kỳ. Trừ khi tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế ACE được xem là cần thiết, bệnh nhân có kế hoạch mang thai nên được thay thế thuốc chống tăng huyết áp khác an toàn hơn. Khi xác định đã có thai, cần ngưng điều trị bằng thuốc ức chế ACE và thay thế bằng thuốc khác.
• Không khuyến cáo dùng thuốc ức chế ACE trong 3 tháng đầu của thai kỳ. Chống chỉ định dùng thuốc ức chế ACE trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ.

Thời kỳ cho con bú

• Không có thông tin về việc sử dụng perindopril trong thời kỳ cho con bú. Do đó, khuyến cáo không nên dùng perindopril ở phụ nữ cho con bú vì không rõ ảnh hưởng của thuốc trên trẻ sơ sinh. Điều trị thay thế bằng thuốc khác an toàn hơn trong thời kỳ cho con bú, đặc biệt là trẻ sơ sinh hoặc sinh non.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Perindopril không có ảnh hưởng trực tiếp đến khả năng lái xe, vận hành máy móc nhưng các phản ứng riêng lẻ liên quan đến hạ huyết áp có thể xảy ra ở một số bệnh nhân, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị hoặc kết hợp với thuốc hạ huyết áp khác. Thận trọng khi lái tàu xe, vận hành máy móc.

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu:

• Sau khi uống, perindopril được hấp thu nhanh (đạt nồng độ đỉnh trong 1 giờ) và chuyển hóa mạnh, chủ yếu ở gan thành perindoprilat có hoạt tính và 1 số chất chuyển hóa khác không có hoạt tính bao gồm các glucuronid (sinh khả dụng 65 – 70%).
• Thời gian bán thải của perindopril trong huyết tương là 1 giờ. Khoảng 20 % được biến đổi sinh học thành perindoprilat. Đỉnh nồng độ perindoprilat trong huyết tương đạt được sau 3 – 4 giờ. Thức ăn làm giảm sự biến đổi sinh học thành perindoprilat và do đó giảm sinh khả dụng, vì vậy phải uống thuốc một lần vào buổi sáng trước khi ăn.

Phân bố:

• Thể tích phân bố của perindoprilat tự do xấp xỉ 0,2 lít/kg. Perindoprilat gắn ít với protein (perindoprilat gắn vào enzym chuyển đổi angiotensin dưới 30%) nhưng phụ thuộc vào nồng độ.

Thải trừ:

• Perindoprilat được thải trừ trong nước tiểu và thời gian bán thải phần thuốc tự do vào khoảng 3 – 5 giờ. Sự phân ly perindoprilat gắn với enzym chuyển đổi angiotensin tạo ra thời gian bán thải “hiệu dụng” là 25 giờ để đạt được trạng thái ổn định trong 4 ngày. Không thấy hiện tượng tích lũy perindopril sau khi dùng liều lặp lại. Ở người cao tuổi, người suy tim sung huyết và người bệnh suy thận, perindoprilat thải trừ giảm hơn. Việc chỉnh liều cần dựa vào độ thanh thải creatinin. Độ thanh thải thẩm phân của perindoprilat là 70 ml/phút.
• Dược động học của perindopril thay đổi ở người bị xơ gan, thanh thải thuốc mẹ ở gan bị giảm một nửa. Tuy vậy, lượng perindoprilat tạo thành không giảm và do đó không cần phải điều chỉnh liều.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• Nhóm dược lý: Thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin (ACE).
• Mã ATC: C09A A04.
• Perindopril là một thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin, tác dụng thông qua hoạt tính của chất chuyển hóa perindoprilat. Enzym chuyển đổi này (ACE: Angiotensin Converting Enzyme) là một protease (exopeptidase) chuyển angiotensin I thành angiotensin II là một chất co mạch mạnh và thúc đẩy tế bào cơ trơn mạch máu và cơ tim tăng trưởng, đồng thời ACE gây giáng hóa bradykinin là một chất làm giãn mạch. Ức chế ACE làm giảm angiotensin II trong huyết tương, dẫn đến tăng hoạt tính của renin trong huyết tương (do ức chế hồi tác âm đến giải phóng renin) và dẫn đến giảm tiết aldosteron, nên làm giảm giữ natri và tăng giữ kali trong cơ thể. Do ACE làm bất hoạt bradykinin, ức chế ACE cũng dẫn đến tăng hoạt tính của hệ thống Kalli krein – Kinin tại chỗ và trong tuần hoàn và như vậy cũng hoạt hóa hệ thống prostaglandin. Cơ chế này cũng góp phần làm giảm huyết áp của các thuốc ức chế ACE, đồng thời một phần gây ra phản ứng phụ như ho.
• Ở người tăng huyết áp, perindopril làm giảm huyết áp bằng cách làm giảm sức cản ngoại vi toàn thân, do đó lưu lượng máu ngoại vi tăng mà không tác động đến tần số tim. Thuốc thường gây giãn động mạch và có thể cả tĩnh mạch. Hạ huyết áp thế đứng và nhịp tim nhanh ít khi xảy ra, nhưng thường hay xảy ra ở người giảm natri máu hoặc giảm thể tích máu. Huyết áp trở lại bình thường trong vòng 1 tháng và vẫn ổn định không vượt quá tác dụng điều trị khi điều trị lâu dài. Ngừng điều trị không gây hiện tượng dội ngược. Tác dụng được duy trì suốt 24 giờ khi uống liều 1 lần. Giãn mạch và phục hồi tính đàn hồi của động mạch lớn đã được khẳng định kèm theo giảm phì đại thất trái.
• Dùng thêm thuốc lợi tiểu sẽ tăng tối đa tác dụng hạ huyết áp.
• Ở người suy tim sung huyết, perindopril làm giảm phì đại thất trái và tình trạng thừa collagen dưới nội tâm mạc, phục hồi đặc tính isoenzym của myosin và giảm sự xuất hiện loạn nhịp tái tưới máu. Perindopril giảm tải cho tim (cả tiền và hậu tải). Perindopril làm giảm áp lực đổ đầy thất phải và trái, giảm sức kháng ngoại biên toàn thân, giảm nhẹ tần số tim, tăng cung lượng tim. Với liều được khuyến cáo, huyết áp không thay đổi rõ khi dùng liều đầu tiên cũng như lâu dài. Điều trị thuốc dài hạn không làm thay đổi chức năng thận hoặc kali huyết. Thuốc không làm thay đổi dung nạp glucose, nồng độ acid uric hoặc cholesterol trong máu.
• Ở bệnh nhân có bệnh tim thiếu máu cục bộ mạn tính (đau thắt ngực ổn định) chưa có dấu hiệu lâm sàng của suy tim, thử nghiệm lâm sàng cho thấy sử dụng perindopril làm giảm được nguy cơ gặp các biến cố tim mạch trên các bệnh nhân này.

Bảo quản

• Để thuốc nơi khô ráo, tránh ẩm, tránh ánh sáng.
• Nhiệt độ không quá 30°C.
• Để xa ngoài tầm tay trẻ em.

Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất