Thành phần

Mỗi viên Viên nén bao phim chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Bisoprolol fumarat	2.5mg
Hydrochlorothiazide	6.25mg

Công dụng (Chỉ định)

Chỉ định chính của Domecor Plus:

• Điều trị tăng huyết áp từ nhẹ đến trung bình.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng:

• Thuốc dùng đường uống.
• Nên uống thuốc vào buổi sáng và có thể uống trong khi ăn. Nuốt nguyên viên thuốc với nước và không được nhai.

Liều dùng:

• Luôn dùng thuốc đúng liều lượng trong đơn thuốc.

Khi bắt đầu điều trị:

• Liều thông thường là 1 viên Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg 1 lần/ngày.

Điều trị duy trì: 

• Nếu tác dụng trị tăng huyết áp của liều này chưa đủ, tăng liều thành 1 viên Domecor Plus 5 mg/6,25 mg 1 lần/ngày.
• Nếu liều này vẫn chưa đủ mạnh, tăng liều, dùng 1 viên thuốc có chứa bisoprolol/hydrochlorothiazid 10 mg/6,25 mg, dùng 1 lần/ngày.

Bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận: 

• Không cần thiết phải điều chỉnh liều ở những bệnh nhân suy chức năng gan hoặc suy thận từ nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin > 30 ml/phút).

Người cao tuổi:

• Không cần điều chỉnh liều lượng (Xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Trẻ em: 

• Chưa có kinh nghiệm đầy đủ về việc sử dụng bisoprolol cho trẻ em, vì thế không khuyến cáo sử dụng cho trẻ em.

Thời gian điều trị:

• Thông thường, điều trị với Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg là điều trị lâu dài. Nếu ngưng dùng bisoprolol phải giảm liều từ từ vì việc ngưng đột ngột bisoprolol có thể dẫn đến suy giảm cấp tính tình trạng bệnh nhân, đặc biệt ở những bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim cục bộ.

Quá liều

Làm gì khi dùng quá liều?

Triệu chứng:

• Những dấu hiệu thường gặp khi quá liều bisoprolol bao gồm nhịp tim chậm, hạ huyết áp, suy tim cấp, giảm glucose huyết và co thắt phế quản. Bệnh cảnh lâm sàng khi bị quá liều hydrochlorothiazid cấp tính hoặc mạn tính thể hiện ở mức độ mất dịch và chất điện giải. Những triệu chứng thường gặp như chóng mặt, buồn nôn, buồn ngủ, chứng giảm lưu lượng máu, hạ huyết áp, hạ kali huyết.

Cách xử trí:

• Tùy thuộc vào mức độ quá liều mà bác sỹ sẽ quyết định phương thức điều trị thích hợp.
• Nói chung, khi bị quá liều, ngưng sử dụng Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg và điều trị ngay các triệu chứng. Các tài liệu hạn chế cho thấy bisoprolol rất khó bị thẩm phân. Mức độ hydrochlorothiazid bị thẩm phân chưa được biết.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Chống chỉ định

• Không dùng Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg cho những bệnh nhân mẫn cảm với bisoprolol furamat, hydrochlorothiazid hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.

Liên quan đến bisoprolol:

• Bị hen phế quản nặng hoặc bệnh tắc nghẽn phổi mạn tính nặng.
• Đang bị suy tim cấp hoặc có các giai đoạn của suy tim mất bù đang cần tiêm truyền tĩnh mạch các thuốc gây co cơ tim.
• Sốc do tim (trường hợp cấp tính gây hạ huyết áp và rối loạn tuần hoàn).
• Blốc nhĩ thất độ 2 hoặc 3 không có máy điều hòa nhịp tim (rối loạn nghiêm trọng dẫn truyền nhĩ thất).
• Hội chứng suy nút xoang.
• Blốc xoang nhĩ.
• Chậm nhịp tim có triệu chứng.
• U tuyến thượng thận không được điều trị (u tế bào ưa crôm).
• Các dạng tắc động mạch ngoại biên nặng hoặc hội chứng Raynaud.
• Nhiễm toan chuyển hóa (tăng tính acid của máu là hậu quả của tình trạng bệnh nặng).
• Kết hợp với sultoprid.

Liên quan đến hydrochlorothiazid:

• Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin ≤ 30 ml/phút).
• Suy gan nặng.
• Giảm kali huyết (nồng độ kali trong máu thấp và không đáp ứng với điều trị).

Tác dụng phụ

(*) Tần suất xuất hiện các tác dụng không mong muốn được xác định theo quy ước sau đây: Rất thường gặp (ADR ≥ 1 /10), thường gặp (1/100 ≤ ADR < 1 /10), ít gặp (1/1000 ≤ ADR <1/100), hiếm gặp (1/10.000 ≤ ADR < 1/1000), rất hiếm gặp (ADR < 1/10.000), không rõ (không thể được ước tính từ dữ liệu có sẵn).

Tương tác thuốc

• Tác dụng và sự dung nạp của thuốc có thể bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời các thuốc khác. Tương tác thuốc có thể diễn ra khi thuốc này được sử dụng ngay sau thuốc khác.

Các kết hợp chống chỉ định: 

• Sultoprid có thể làm tăng nguy cơ loạn nhịp tâm thất, đặc biệt gây xoắn đỉnh.

Các kết hợp không được khuyến cáo:

• Lithi có độc tính trên tim và thần kinh. Tác dụng này có thể được tăng cường bởi hydrochlorothiazid vì làm giảm đào thải lithi.
• Sử dụng cùng lúc với các thuốc chẹn kênh calci như verapamil hoặc diltiazem hoặc bepridil có thể dẫn đến việc giảm co bóp cơ tim và làm chậm dẫn truyền nhĩ thất.
• Các thuốc hạ huyết áp tác động trung tâm (như clonidin,methyldopa, moxonodin, rilmenidin) có thể dẫn đến giảm nhịp tim và cung lượng tim, cũng như giãn mạch do giảm trương lực giao cảm trung ương. Tuy nhiên, không được ngưng thuốc mà không có ý kiến của bác sỹ. Nếu ngưng thuốc một cách đột ngột trước khi ngưng sử dụng chẹn beta có thể tăng nguy cơ “tăng huyết áp dội ngược”.

Các kết hợp cần phải chú ý:

• Sử dụng cùng lúc với các thuốc chẹn kênh calci dạng dihydropyridin (như nifedipin) có thể tăng nguy cơ hạ huyết áp và không loại trừ nguy cơ suy giảm chức năng bơm của tâm thất ở bệnh nhân suy tim.
• Những thuốc chống loạn nhịp tim nhóm I (như quinidin, disopyramid, lidocain, phenytoin, flecainid, propafenon) có thể gia tăng tác dụng ức chế dẫn truyền xung lực nhĩ thất và sự co của tim.
• Hàm lượng lidocain trong huyết tương có thể tăng dẫn đến tăng tác dụng không mong muốn trên thần kinh và tim do sự giảm lưu lượng máu qua gan bởi tác nhân chẹn beta và kết quả là làm giảm độ thanh thải lidocain.
• Những thuốc chống loạn nhịp tim nhóm III (như amiodaron) có thể gia tăng tác dụng ức chế của bisoprolol lên dẫn truyền xung lực nhĩ thất.
• Những thuốc ức chế men chuyển (như captopril, enalapril) hoặc đối kháng angiotensin II có thể gây hạ huyết áp đáng kể và/hoặc suy thận cấp khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có sự suy giảm lượng natri từ trước (đặc biệt ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận).
• Nếu thuốc lợi tiểu điều trị trước đó gây giảm natri, bác sỹ để ngưng thuốc lợi tiểu 3 ngày trước khi bắt đầu điều trị với thuốc ức chế men chuyển hoặc bắt đầu điều trị ức chế men chuyển với liều thấp.
• Thuốc chẹn beta tác dụng tại chỗ (như thuốc nhỏ mắt điều trị tăng nhãn áp) có thể làm tăng nguy cơ tác dụng toàn thân của bisoprolol.
• Sử dụng bisoprolol cùng lúc với các thuốc kháng cholinesterase, glycosid tim (digitalis) hay mefloquin có thể làm tăng tác dụng ức chế dẫn truyền xung lực nhĩ thất và nguy cơ chậm nhịp tim.
• Tác dụng hạ đường huyết của insulin hoặc những thuốc trị đái tháo đường đường uống có thể bị tăng lên. Những dấu hiệu cảnh báo sự giảm đường huyết đặc biệt là tăng nhịp tim (chứng tim nhanh) có thể bị che dấu.
• Những thuốc gây mê có thể làm tăng nguy cơ tác động ức chế tim của bisoprolol dẫn đến hạ huyết áp.
• Các thuốc chống loạn nhịp tim có thể gây ra hiện tượng xoắn đỉnh (nhóm là như quinidin, hydroquinidin, disopyramid và nhóm III như amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid): Hạ kali huyết có thể tạo điều kiện gây xoắn đỉnh.
• Những tác nhân không có tác dụng chống loạn nhịp tim có thể gây ra hiện tượng xoắn đỉnh (như astemizol, erythromycin đường tiêm, halofantrin, lumefantrin, methadon, moxifloxacin, pentamidin, sotalol, spiramycin đường tiêm, sparfloxacin, terfenadin, vincamin, pimozid, haloperidol, benzamid). Hạ kali huyết có thể tạo điều kiện gây xoắn đỉnh.
• Độc tính của glycosid tim (digitalis) có thể mạnh lên nếu hydrochlorothiazid gây hạ kali huyết.
• Các thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có thể gây suy thận cấp ở những bệnh nhân mắc chứng giảm tuần hoàn máu tiến triển.
• Các chất cường giao cảm beta (như isoprenalin, dobutamin) khi sử dụng chung với bisoprolol có thể làm giảm tác dụng của cả hai.
• Sử dụng cùng lúc bisoprolol với các chất kích thích thần kinh giao cảm hoạt động trên cả thụ thể alpha và beta (như noradrenalin, adrenalin) có thể làm tăng huyết áp.
• Với các thuốc làm hạ kali (như amphotericin, corticosteroid, ACTH, carbenoxolon, furosemid hay thuốc nhuận tràng kích thích) thì sự mất kali có thể tăng lên khi sử dụng cùng lúc với hydrochlorothiazid.
• Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali có thể đưa tới tăng kali huyết hay thường xuyên hơn đối với trường hợp đái tháo đường hay suy thận gây tăng kali huyết.
• Methyldopa được xem như là một trường hợp cá biệt gây ra tán huyết do sự tạo thành kháng thể đối với hydrochlorothiazid.
• Tác dụng của các tác nhân làm hạ acid uric có thể bị giảm sút nếu dùng cùng lúc với hydrochlorothiazid.
• Các resin như cholestyramin và colestipol làm giảm hấp thu hydrochlorothiazid. Nên uống tách riêng resin và Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg trong khoảng thời gian ít nhất là 2 giờ.
• Carbamazepin có thể làm tăng nguy cơ giảm natri huyết có triệu chứng.
• Chất cản quang có iod có thể gây tăng nguy cơ suy thận trong trường hợp thuốc lợi tiểu gây mất nước, đặc biệt với liều cao của iod.
• Muối calci có thể dẫn đến tăng calci huyết do giảm tiết nước tiểu.
• Cyclosporin có thể gây tăng nồng độ creatinin huyết.

Các kết hợp cần phải xem xét:

• Những thuốc điều trị tăng huyết áp cũng như những thuốc có tác dụng hạ huyết áp khác (ví dụ như chống trầm cảm 3 vòng, barbiturat, phenothiazin, baclofen, amifostin) có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg.
• Các thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg.
• Corticosteroid có thể làm giảm tác dụng làm hạ huyết áp do tác dụng giữ nước và muối của corticosteroid.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

• Không được dùng Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg trong suốt thời kỳ mang thai vì có chứa thuốc lợi tiểu thiazid.Thuốc lợi tiểu có thể làm tăng thiếu máu cục bộ nhau thai cùng với nguy cơ suy dinh dưỡng bào thai. Hydrochlorothiazid có thể là nguyên nhân gây giảm tiểu cầu ở trẻ sơ sinh.

Thời kỳ cho con bú

• Không được dùng Domecor Plus 2,5 mg/6,25 mg ở phụ nữ cho con bú, vì bisoprolol và hydrochlorothiazid có thể được bài tiết qua sữa me. Hydrochlorothiazid có thể ức chế sự tạo sữa.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Thuốc không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, phụ thuộc vào đáp ứng điều trị của mỗi bệnh nhân mà khả năng lái xe và vận hành máy móc có thể bị suy giảm. Điều này cần phải được lưu ý khi bắt đầu điều trị hoặc khi dùng chung với rượu.

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Bisoprolol:

• Bisoprolol hầu như được hấp thu hoàn toàn qua đường tiêu hóa. Vì chỉ qua chuyển hóa bước đầu rất ít nên sinh khả dụng qua đường uống khoảng 90%. Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được từ 2 – 4 giờ. Khoảng 30 % thuốc gắn vào protein huyết tương. Thức ăn không ảnh hưởng đến hấp thu của thuốc. Thời gian bán thải ở huyết tương từ 10 – 12 giờ. Bisoprolol hòa tan vừa phải trong lipid. Thuốc chuyển hóa ở gan và bài tiết trong nước tiểu, khoảng 50% dưới dạng không đổi và 50 % dưới dạng chất chuyển hóa.
• Ở người cao tuổi, thời gian bán thải trong huyết tương hơi kéo dài hơn so với người trẻ tuổi, tuy nồng độ trung bình trong huyết tương ở trạng thái ổn định tăng lên, nhưng không có sự khác nhau có ý nghĩa về mức độ tích lũy bisoprolol giữa người trẻ tuổi và người cao tuổi.
• Ở người có hệ số thanh thải creatinin <40 ml/phút, thời gian bán thải trong huyết tương tăng gấp khoảng 3 lần so với người bình thường.
• Ở người xơ gan, tốc độ thải trừ bisoprolol thay đổi nhiều hơn và thấp hơn có ý nghĩa so với người bình thường (8,3 – 21,7 giờ).

Hydrochlorothiazid:

• Sau khi uống, hydrochlorothiazid hấp thu tương đối nhanh, khoảng 65 – 75 % liều sử dụng, tuy nhiên tỷ lệ này có thể giảm ở người suy tim. Hydrochlorothiazid tích lũy trong hồng cầu. Thuốc thải trừ chủ yếu qua thận, phần lớn dưới dạng không chuyển hóa. Thời gian bán thải của hydrochlorothiazid khoảng 9,5 – 13 giờ, nhưng có thể kéo dài trong trường hợp suy thận nên cần điều chỉnh liều. Hydrochlorothiazid đi qua hàng rào nhau thai, phân bố và đạt nồng độ cao trong thai nhi.
• Tác dụng lợi tiểu xuất hiện sau khi uống 2 giờ, đạt tối đa sau 4 giờ và kéo dài khoảng 12 giờ.
• Tác dụng chống tăng huyết áp xảy ra chậm hơn tác dụng lợi tiểu nhiều và chỉ có thể đạt được tác dụng đầy đủ sau 2 tuần, ngay cả với liều tối ưu giữa 12,5 – 25 mg/ngày. Điều quan trọng cần biết là tác dụng chống tăng huyết áp của hydrochlorothiazid thường đạt được tối ưu ở liều 12,5 mg. Các hướng dẫn điều trị và thử nghiệm lâm sàng hiện đại đều nhấn mạnh cần sử dụng liều thấp nhất và tối ưu, điều đó làm giảm được nguy cơ tác dụng có hại. Vấn đề quan trọng là phải chờ đủ thời gian để đánh giá sự đáp ứng của cơ thể đối với tác dụng hạ huyết áp của hydrochlorothiazid, vì tác dụng trên sức cản ngoại vi cần phải có thời gian mới thể hiện rõ.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• Nhóm dược lý: Kết hợp của một thuốc chẹn chọn lọc beta, và một thuốc lợi tiểu thiazid.
• Mã ATC: C07B B07.

Bisoprolol:

• Bisoprolol là một thuốc chẹn chọn lọc beta, nhưng không có tính chất ổn định màng và không có tác dụng giống thần kinh giao cảm nội tại khi dùng trong phạm vi liều điều trị. Với liều thấp, bisoprolol ức chế chọn lọc đáp ứng với kích thích adrenalin bằng cách cạnh tranh chẹn thụ thể beta-adrenergic của tim, nhưng ít tác dụng trên thụ thể beta,-adrenergic của cơ trơn phế quản và thành mạch. Với liều cao (20 mg hoặc hơn), tính chất chọn lọc của bisoprolol trên thụ thể beta, thường giảm xuống và thuốc sẽ cạnh tranh ức chế cả hai thụ thể beta, và beta₂.
• Bisoprolol được dùng để điều trị tăng huyết áp. Hiệu quả của bisoprolol tương đương với các thuốc chẹn beta khác. Cơ chế tác dụng hạ huyết áp của bisoprolol có thể gồm những yếu tố sau: Giảm lưu lượng tim, ức chế thận giải phóng renin và giảm tác động của thần kinh giao cảm đi từ các trung tâm vận mạch ở não. Nhưng tác dụng nổi bật nhất của bisoprolol là làm giảm tần số tim cả lúc nghỉ lẫn lúc gắng sức. Bisoprolol làm giảm lưu lượng của tim lúc nghỉ và khi gắng sức, kèm theo ít thay đổi về thể tích máu tống ra trong mỗi lần tim bóp và chỉ làm tăng ít áp lực nhĩ phải hoặc áp lực mao mạch phổi bịt lúc nghỉ và lúc gắng sức. Trừ khi có chống chỉ định hoặc bệnh nhân không dung nạp được, thuốc chẹn beta đã được dùng phối hợp với các thuốc ức chế men chuyển, lợi tiểu và glycosid trợ tim để điều trị suy tim do loạn chức năng thất trái để làm giảm suy tim tiến triển. Tác dụng tốt của các thuốc chẹn beta trong điều trị suy tim mạn sung huyết được cho chủ yếu là do ức chế các tác động của hệ thần kinh giao cảm. Dùng thuốc chẹn beta lâu dài, cũng như các thuốc ức chế men chuyển đổi, có thể làm giảm các triệu chứng suy tim và cải thiện tình trạng lâm sàng của người bị suy tim mạn. Các tác dụng tốt này đã được chứng minh ở bệnh nhân đang dùng một thuốc ức chế men chuyển, cho thấy ức chế phối hợp hệ thống renin – angiotensin và hệ thần kinh giao cảm là các tác dụng cộng.

Hydrochlorothiazid:

• Hydrochlorothiazid làm tăng bài tiết natri clorid và nước kèm theo do cơ chế ức chế tái hấp thu các ion natri và clorid ở ống lượn xa. Sự bài tiết các chất điện giải khác cũng tăng đặc biệt là kali và magnesi, còn calci thì giảm. Hydrochlorothiazid cũng làm giảm hoạt tính carbonic anhydrase nên làm tăng bài tiết bicarbonat nhưng tác dụng này thường nhỏ so với tác dụng bài tiết ion clorid và không làm thay đổi đáng kể pH nước tiểu. Các thiazid có tác dụng lợi tiểu mức độ vừa phải, vì khoảng 90 % ion natri đã được tái hấp thu trước khi đến ống lượn xa là vị trí chủ yếu thuốc có tác dụng.
• Hydrochlorothiazid có tác dụng hạ huyết áp do giảm thể tích huyết tương và dịch ngoại bào liên quan đến sự bài niệu natri. Tác dụng hạ huyết áp tùy thuộc vào sự giảm sức cản ngoại vi, thông qua sự thích nghi dần của các mạch máu trước tình trạng giảm nồng độ ion natri. Vì vậy, tác dụng hạ huyết áp của hydrochlorothiazid thể hiện chậm sau 1 – 2 tuần, còn tác dụng lợi tiểu xảy ra nhanh sau vài giờ. Hydrochlorothiazid làm tăng tác dụng của các thuốc hạ huyết áp khác.

Bảo quản

• Để thuốc nơi khô ráo, tránh ẩm, tránh ánh sáng.
• Nhiệt độ không quá 30°C.
• Để xa ngoài tầm tay trẻ em.

Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất