Thành phần

Mỗi viên Dung dịch uống chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Alendronic acid	70mg

Công dụng (Chỉ định)

Chỉ định chính của Bonasol Once Weekly 70mg:

• Điều trị loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh.
• Alendronic acid làm giảm nguy cơ gãy xương cột sống hoặc xương hông.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng:

• Dùng cho đường uống.

Để hấp thu đầy đủ liều lượng alendronic acid

• Bonasol Once Weekly 70 mg Oral Solution phải được uống ít nhất 30 phút trước khi ăn, uống hoặc dùng thuốc lần đầu trong ngày và chỉ được uống cùng nước lọc. Các loại đồ uống khác (kể cả nước khoáng), thức ăn và một số thuốc có thể làm giảm sự hấp thu của alendronic acid.

Để đưa thuốc xuống dạ dày dễ dàng nhằm làm giảm nguy cơ gặp các tác dụng phụ hoặc kích ứng thực quản và tại chỗ

• Bệnh nhân không được nằm cho tới khi ăn thức ăn lần đầu trong ngày sau khi uống thuốc ít nhất 30 phút.
• Bệnh nhân không được nằm trong vòng ít nhất 30 phút sau khi uống Bonasol Once Weekly 70 mg Oral Solution.
• Phải uống toàn bộ liều đơn 100 ml vào lúc mới ngủ dậy trong ngày sau đó uống ít nhất 30 ml nước lọc. Có thể uống thêm nước lọc.
• Không được uống Bonasol Once Weekly 70 mg Oral Solution trước khi đi ngủ hoặc đang nằm trên giường khi mới thức dậy buổi sáng.
• Bệnh nhân cần bổ sung calci và vitamin D nếu chế độ ăn không đầy đủ.

Sử dụng cho người cao tuổi

• Trong các nghiên cứu lâm sàng, không có sự khác biệt liên quan đến tuổi về tính hiệu quả và an toàn của alendronic acid. Do đó, không cần điều chỉnh liều cho người cao tuổi.

Suy thận

• Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân có tốc độ lọc cầu thận (GFR) lớn hơn 35 ml/phút.
• Không dùng alendronic acid cho những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm có GFR nhỏ hơn 35 ml/phút do chưa đủ dữ liệu nghiên cứu.

Trẻ em và thanh thiếu niên:

• Khuyến cáo không dùng alendronic acid trên trẻ em dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu nghiên cứu về tính an toàn và hiệu quả trên bệnh nhi bị loãng xương
• Alendronic acid chưa được nghiên cứu trong điều trị loãng xương gây ra bởi glucocorticoid.

Liều dùng:

• Liều khuyến cáo là một đơn vị liều 70 mg (100 ml) một lần một tuần.
• Thời gian tối ưu để điều trị loãng xương bằng bisphosphonat chưa được thiết lập.
• Nên đánh giá lại định kỳ sự cần thiết của việc điều trị liên tục dựa trên lợi ích và nguy cơ tiềm tàng của alendronic acid trên từng bệnh nhân, đặc biệt là sau khi dùng thuốc từ 5 năm trở lên.

Lưu ý: Liều dùng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều dùng cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.

Quá liều

Làm gì khi dùng quá liều?

• Uống quá liều có thể gây giảm calci huyết, giảm phosphat huyết và các tác dụng không mong muốn ở đường tiêu hóa trên như đau dạ dày, ợ nóng, viêm thực quản; viêm hoặc loét dạ dày.
• Không có sẵn thông tin về điều trị quá liều với alendronic acid. Sữa hoặc thuốc kháng acid có thể được sử dụng để trung hòa alendronic acid.
• Do nguy cơ kích ứng thực quản, không được gây nôn và bệnh nhân cần ở tư thế hoàn toàn thẳng đứng.
• Tích cực theo dõi để có biện pháp xử trí kịp thời.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

Chống chỉ định

• Dị dạng thực quản và các yếu tố khác dẫn đến chậm làm rỗng thực quản như hẹp tâm vị hoặc tâm vị không giãn.
• Không có khả năng đứng hoặc ngồi thẳng ít nhất 30 phút.
• Quá mẫn với alendronic acid hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• Giảm calci huyết.
• Bệnh nhân gặp khó khăn trong việc nuốt chất lỏng.
• Bệnh nhân có nguy cơ bị sặc.

Tác dụng phụ

• Những tác dụng không mong muốn sau đây cũng được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và/hoặc sau khi thuốc lưu hành trên thị trường:
• [Thường gặp ≥1/100; <1/10), ít gặp (21/1.000; < 1/100), hiếm gặp (21/10.000; < 1/1.000), rất hiếm gặp ( < 1/10.000 bao gồm các trường hợp cá biệt)]

Rối loạn hệ miễn dịch:

• Hiếm gặp: Phản ứng quá mẫn bao gồm mày đay và phù mạch.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:

• Hiếm gặp: Giảm calci huyết có triệu chứng, thường có liên quan đến các bệnh có sẵn§.

Rối loạn hệ thần kinh:

• Thường gặp: Nhức đầu, chóng mặt†.
• Ít gặp: Rối loạn vị giác†.

Rối loạn về mắt:

• Ít gặp: Viêm mắt (viêm màng bồ đào, viêm củng mạc, viêm thượng củng mạc).

Rối loạn về tai và thính giác:

• Thường gặp: Chóng mặt†.

Rối loạn tiêu hóa:

• Thường gặp: Đau bụng, khó tiêu, táo bón, tiêu chảy, đầy hơi, loét thực quản*, khó nuốt*, đầy bụng, trào ngược acid.
• Ít gặp: Buồn nôn, nôn, viêm dạ dày, viêm thực quản*, trợt thực quản*, đại tiện phân đen†.
• Hiếm gặp: Hẹp thực quản*, loét miệng – hầu*, PUBs đường tiêu hóa trên (thủng, loét, chảy máu)§.

Rối loạn da và mô dưới da:

• Thường gặp: Rụng tóc†, ngứa†.
• Ít gặp: Phát ban, đỏ da.
• Hiếm gặp: Phát ban kèm nhạy cảm với ánh sáng, phản ứng da nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử thượng bì nhiễm độc‡.

Rối loạn xương, mô liên kết và cơ xương khớp:

• Rất thường gặp: Đau cơ xương khớp (xương, cơ hoặc khớp), đôi khi nghiêm trọng†§.
• Thường gặp: Sưng khớp†.
• Hiếm gặp: Hoại tử xương hàm‡§ đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng bisphosphonat. Phần lớn các báo cáo liên quan đến các bệnh nhân ung thư, nhưng cũng được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị loãng xương. Chẩn đoán ung thư, hóa trị, xạ trị, corticosteroid và vệ sinh răng miệng kém cũng được coi là các yếu tố nguy cơ; đau cơ xương khớp nghiêm trọng. Gãy xương dưới mấu chuyển và thân xương đùi không điển hình (phản ứng có hại của nhóm thuốc bisphosphonat)⛝.
• Rất hiếm gặp: Hoại tử ống tai ngoài (phản ứng của hại của nhóm thuốc bisphosphonat).

Rối loạn chung và tại vị trí dùng thuốc:

• Thường gặp: Suy nhược†, phù ngoại biên†.
• Hiếm gặp: Các triệu chứng thoáng qua như đáp ứng ở pha cấp tính (đau cơ, khó chịu và hiếm khi sốt), đặc biệt là khi mới bắt đầu điều trị†.

† Tần suất gặp trong các thử nghiệm lâm sàng tương đương ở nhóm dùng thuốc thử và nhóm dùng giả dược.

* Xem phần Liều dùng và cách dùng; Các trường hợp thận trọng khi dùng thuốc

‡ Các phản ứng phụ này được ghi nhận trong qua các cuộc khảo sát sau khi thuốc lưu hành. Tần suất hiếm gặp được ước tính dựa trên các thử nghiệm lâm sàng liên quan.

⛝ Ghi nhận từ các báo cáo sau khi thuốc lưu hành.

Tương tác thuốc

• Nếu uống cùng lúc, có thể thức ăn và đồ uống (kể cả nước khoáng), sản phẩm bổ sung calci, thuốc kháng acid, và các thuốc dùng đường uống khác sẽ cản trở sự hấp thu của alendronic acid. Vì vậy, bệnh nhân phải đợi ít nhất 30 phút sau khi uống alendronic acid rồi mới uống bất kỳ loại nào khác.
• Không có tương tác với thuốc khác có ý nghĩa lâm sàng được dự báo trước. Một số bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng sử dụng oestrogen (đặt âm đạo, thẩm thấu qua da, hoặc uống) trong khi uống alendronic acid, không có tác dụng có hại do sử dụng đồng thời hai thuốc này được ghi nhận.
• Vì sử dụng NSAID có thể gây đến kích ứng tiêu hóa, cần thận trọng khi sử dụng kết hợp với alendronat.
• Mặc dù các nghiên cứu tương tác đặc biệt chưa được thực hiện, trong các nghiên cứu lâm sàng, alendronic acid được sử dụng đồng thời với một loạt các thuốc kê đơn thông thường và không thấy bằng chứng nào về tương tác có hại trên lâm sàng.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

• Không được sử dụng alendronat trong thời kỳ mang thai do không có đầy đủ dữ liệu về sử dụng alendronat ở phụ nữ mang thai.
• Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính trên sinh sản khi sử dụng alendronic cho chuột trong khi mang thai đã gây ra chứng đẻ khó liên quan đến hạ calci huyết.

Thời kỳ cho con bú

• Không rõ liệu alendronat có bài tiết qua sữa mẹ hay không.
• Nguy cơ đối với trẻ sơ sinh không thể được loại trừ. Do đó, không sử dụng alendronic cho phụ nữ đang cho con bú.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Alendronic acid không có hoặc có ảnh hưởng không đáng kể lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, một số phản ứng có hại nhất định của alendronic acid đã được báo cáo có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của bệnh nhân. Đáp ứng của từng bệnh nhân với alendronic acid có thể khác nhau.

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thụ

• So với liều tham chiếu dùng đường tĩnh mạch, sinh khả dụng trung bình đường uống của alendronic acid ở phụ nữ là 0,64% với liều trong khoảng 5 – 70 mg khi sử dụng sau một đêm không ăn và hai giờ trước bữa sáng chuẩn. Sinh khả dụng giảm tương ứng còn khoảng 0,46% và 0,39% khi alendronic acid được dùng một giờ hoặc nửa giờ trước bữa sáng chuẩn. Trong các nghiên cứu loãng xương, alendronic acid có hiệu quả khi dùng ít nhất 30 phút trước khi ăn hoặc uống đầu tiên trong ngày.
• Sinh khả dụng không đáng kể khi uống alendronic acid cùng hoặc trong vòng hai giờ sau bữa sáng chuẩn. Uống alendronic acid cùng cà phê hoặc nước cam sẽ làm giảm khoảng 60% sinh khả dụng.
• Ở người khỏe mạnh, prednison dùng đường uống (20 mg ngày 3 lần dùng trong 5 ngày) không làm thay đổi có ý nghĩa lâm sàng về sinh khả dụng đường uống của alendronic acid (tăng trung bình từ 20% đến 44%).

Phân bố

• Các nghiên cứu trên chuột cho thấy alendronic acid phân bố tạm thời trong các mô mềm sau khi tiêm tĩnh mạch 1mg/kg nhưng sau đó tái phân bố nhanh chóng vào xương hoặc đào thải qua nước tiểu. Thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định, trừ trong xương, ít nhất là 28 lít ở người.
• Nồng độ thuốc trong huyết tương sau khi dùng đường uống quá thấp để có thể phát hiện qua phân tích (~5 ng/ml). Tỷ lệ liên kết với protein trong huyết tương người khoảng 78%.

Chuyển hóa

• Không có bằng chứng cho rằng alendronic acid được chuyển hóa ở người hoặc động vật.

Thải trừ

• Sau khi tiêm tĩnh mạch một liều duy nhất [14C] alendronic acid, khoảng 50% đồng vị phóng xạ được thải trừ qua nước tiểu trong 72 giờ và rất ít hoặc không có đồng vị phóng xạ được bài tiết trong phân. Sau khi tiêm tĩnh mạch liều duy nhất 10 mg, độ thanh thải của alendronic acid ở thận là 71 ml/phút, độ thanh thải toàn thân không vượt quá 200 ml/phút. Nồng độ thuốc trong huyết tương giảm 95% trong vòng 6 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch. Thời gian bán thải cuối ở người ước tính là hơn 10 năm, phản ảnh sự giải phóng của alendronic acid ra khỏi xương.
• Alendronic acid không được đào thải qua các hệ vận chuyển acid hoặc base ở thận của chuột, và vì vậy không ảnh hưởng tới sự đào thải của các thuốc khác qua các hệ vận chuyển này ở người.

Suy thận

• Các nghiên cứu tiền lâm sàng chỉ ra rằng thuốc không lắng đọng trong xương sẽ được thải nhanh chóng qua nước tiểu. Không có bằng chứng của sự bão hòa hấp thu trong xương sau khi dùng dài ngày liều tiêm tĩnh mạch tích lũy lên đến 35 mg/kg ở động vật.
• Mặc dù, chưa có thông tin trên lâm sàng, có thể cũng giống như ở động vật, sự thải trừ của alendronic acid qua thận bị giảm ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Do đó, có thể sự tích lũy của alendronic acid trong xương sẽ lớn hơn một chút ở những bệnh nhân này.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• Nhóm dược lý: Thuốc điều trị các bệnh về xương, nhóm bisphosphonat
• Mã ATC: M05B A04
• Hoạt chất là alendronic acid (dưới dạng natri alendronat trihydrat), là một bisphosphonat ức chế sự tiêu xương của tế bào hủy xương mà không ảnh hưởng trực tiếp đến sự tạo xương. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra alendronat ưu tiên tập trung tại các vị trí có sự tiêu xương đang hoạt động. Hoạt động của các tế bảo hủy xương bị ức chế, nhưng không ảnh hưởng đến việc lựa chọn và gắn của các tế bào hủy xương. Trong thời gian dùng alendronat, xương được tạo thành với chất lượng bình thường.

Hiệu quả và an toàn trên lâm sàng

Điều trị loãng xương sau mãn kinh

• Loãng xương được định nghĩa là BMD (mật độ khoảng xương) của cột sống hoặc hông dưới 2,5 độ lệch chuẩn so với giá trị trung bình của nhóm dân số trẻ tuổi khỏe mạnh hoặc bị gãy xương trước đó, không phân biệt giá trị BMD.
• Sự tương đương điều trị của alendronic acid 70 mg một lần một tuần (n=519) so với alendronic acid 10 mg mỗi ngày (n=370) được chứng minh trong một nghiên cứu đa trung tâm kéo dài một năm trên các phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương. Mức tăng trung bình so với ban đầu của BMD cột sống thắt lưng sau một năm là 5,1% (95% CI: 4,8; 5,4%) trong nhóm dùng 70 mg một lần một tuần và 5.4% (95% CI: 5.0: 5,8%) trong nhóm dùng 10 mg mỗi ngày. Mức tăng BMD trung bình là 2,3% và 2,9% ở cổ xương đùi và 2,9 và 3,1% ở toàn bộ xương hông tương ứng ở nhóm dùng 70 mg một lần một tuần và 10 mg mỗi ngày.
• Cả hai nhóm điều trị cũng tương đương về mức tăng BMD tại các vị trí khác của bộ xương.
• Tác dụng của alendronic acid lên khối lượng xương và tỷ lệ gãy xương ở phụ nữ sau mãn kinh đã được đánh giá trong hai nghiên cứu hiệu quả ban đầu với thiết kế giống hệt nhau (n=994) cũng như trong “thử nghiệm can thiệp về gãy xương” (Fracture Intervention Trial (FIT: n=6.459)).
• Trong các nghiên cứu hiệu quả ban đầu, mật độ khoáng xương (BMD) trung bình tăng ở nhóm dùng alendronic acid 10 mg/ngày so với nhóm dùng giả dược sau ba năm tương ứng là 8,8%; 5,9% và 7,8% ở cột sống, cổ xương đùi và mấu chuyển. Tổng giá trị BMD toàn bộ cơ thể cũng tăng đáng kể. Giảm 48% trên tỷ lệ bệnh nhân dùng alendronic acid bị một hoặc nhiều lần gãy xương cột sống (3,2%) so với những bệnh nhân dùng giả dược (6,2%).
• Kéo dài các nghiên cứu này thêm hai năm nữa, BMD tại cột sống và mẩu chuyển tiếp tục tăng và BMD tại cổ xương đùi và toàn bộ cơ thể được duy trì.
• FIT bao gồm hai nghiên cứu đối chứng với giả dược sử dụng alendronic acid hàng ngày (5 mg mỗi ngày trong hai năm đầu và 10 mg mỗi ngày trong một hoặc hai năm tiếp theo):
  • FIT 1: Một nghiên cứu kéo dài ba năm trên 2.027 bệnh nhân đã bị ít nhất một lần gãy xương cột sống (do bị chèn ép). Trong nghiên cứu này, alendronic acid làm giảm 47% tỷ lệ một gãy xương mới ở cột sống (alendronic acid 7,9% so với giả được 15,0%). Hơn nữa, tỷ lệ gãy xương giảm đáng kể có ý nghĩa thống kê (1,1% so với 2,2%, giảm 51%).
  • FIT 2: Một nghiên cứu kéo dài bốn năm trên 4.432 bệnh nhân có khối lượng xương thấp nhưng khởi đầu không bị gãy xương đốt sống. Trong nghiên cứu này, một sự khác biệt đáng kể đã được ghi nhận trong các phân tích của nhóm phụ nữ bị loãng xương (37% dân số toàn cầu tương ứng với định nghĩa trên của loãng xương) về tỷ lệ gãy xương hông (alendronic acid 1,0% so với giả dược 2,2%, giảm 56%) và tỷ lệ một lần gãy xương cột sống (2,9% so với 5,8%, giảm 50%).

Các phát hiện về kết quả xét nghiệm

• Trong các nghiên cứu lâm sàng, nồng độ calci và phosphat trong huyết thanh giảm nhẹ và thoáng qua, không có triệu chứng được quan sát ở tương ứng khoảng 18% và 10% bệnh nhân dùng alendornat 10mg/ngày, so với khoảng 12% và 3% bệnh nhân dùng giả dược. Tuy nhiên, tỉ lệ bệnh nhân bị giảm nồng độ calci huyết thanh <8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) và phosphat huyết thanh xuống 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) tương tự ở hai nhóm.

Bệnh nhi

• Alendronat natri được nghiên cứu ở một số lượng ít bệnh nhân dưới 18 tuổi bị xương thủy tinh. Kết quả không đầy đủ để hỗ trợ cho việc sử dụng alendronat natri ở bệnh nhân nhi bị xương thủy tinh.

Bảo quản

• Để thuốc nơi khô ráo, tránh ẩm, tránh ánh sáng.
• Nhiệt độ không quá 30°C.
• Để xa ngoài tầm tay trẻ em.

Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất