Thành phần

Mỗi viên Dung dịch tiêm truyền chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Ofloxacin	200mg

Công dụng (Chỉ định)

Chỉ định chính của BIFOLOX 200mg/40ml:

Dung dịch tiêm truyền Ofloxacin được chỉ định để điều trị nhiễm khuẩn ở người lớn trong các bệnh nhiễm khuẩn dưới đây:

Ở người lớn:

Nhiễm khuẩn nặng gây ra bởi các vi khuẩn Gram-âm và bởi staphylococci nhạy cảm:

• Nhiễm khuẩn huyết;
• Hô hấp;
• Tai mũi họng mạn tính;
• Đường niệu, bao gồm tuyến tiền liệt;
• Đường sinh dục;
• Xương khớp; Da;
• Bụng và gan mật.

Trường hợp đặc biệt:

• Điều trị bệnh than. Trong quá trình điều trị nhiễm khuẩn Pseudomonas aeruginosa và Staphylococcus aureus, sự xuất hiện của các đột biến kháng thuốc đã được mô tả và có thể kết hợp một loại kháng sinh khác. Theo dõi vi sinh đối với tình trạng kháng thuốc như vậy nên được xem xét, đặc biệt trong trường hợp nghi ngờ thất bại.
• Không khuyến khích sử dụng ofloxacin trong các bệnh nhiễm khuẩn nặng, bao gồm vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa và Acinetobacter.

Ghi chú:

• Do kháng sinh fluoroquinolon, trong đó có Dung dịch tiêm truyền Bifolox 200mg/40ml liên quan đến phản ứng có hại nghiêm trọng (xem mục Cảnh báo và thận trọng) và đợt nhiễm khuẩn cấp của viêm phế quản mạn tính ở một số bệnh nhân có thể tự khỏi, chỉ nên sử dụng Bifolox 200mg/40ml cho những bệnh nhân không có lựa chọn điều trị khác thay thế;
• Cần xem xét hướng dẫn chính thức về việc sử dụng các chất kháng khuẩn thích hợp.
• Cần chú ý đặc biệt đến tình trạng kháng vi khuẩn đối với ofloxacin trước khi bắt đầu điều trị.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng

• Nên kiểm tra cảm quan về tiểu phân lạ và sự biến màu trước khi sử dụng. Chỉ sử dụng khi không có bất thường.
• Dung dịch ofloxacin chỉ được dùng để truyền tĩnh mạch CHẬM; dùng 1 hoặc 2 lần/ngày.
• Thời gian truyền 200mg thuốc trong 30 phút. Điều này đặc biệt quan trọng khi ofloxacin được dùng đồng thời với các thuốc có thể dẫn đến giảm huyết áp hoặc với thuốc gây mê có chứa barbiturat. Nói chung, liều cá nhân sẽ được đưa ra trong khoảng thời gian gần bằng nhau.

Liều dùng

Người lớn:

Trường hợp chức năng thận bình thường:

• 400mg/ngày chia làm 2 lần truyền trong mỗi 12 giờ.
• Liều này có thể được tăng lên đến 600mg/ngày ở bệnh nhân nặng cân và/ hoặc trường hợp nhiễm khuẩn nặng, đặc biệt ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch hoặc trong trường hợp nhiễm trùng bệnh viện với các vi khuẩn Gram âm đa kháng thuốc như Pseudomonas, Acinetobacter và Serratia.
• Đối với những vi khuẩn này cũng như đối với Staphylococcus aureus, nên kết hợp với một loại kháng sinh khác thích hợp với tác nhân gây bệnh.

Trường hợp đặc biệt:

Bệnh than:

• Điều trị cho những người có triệu chứng bằng đường tiêm, sau đó điều trị thay thế bằng dạng uống ngay khi tình trạng bệnh nhân cho phép: 800mg/ ngày/2 lần tiêm truyền sau đó uống 800mg/ngày/2 lần.
• Thời gian điều trị là 8 tuần.

Người cao tuổi

• Tuổi tác không ảnh hưởng đến liều ofloxacin. Tuy nhiên nên điều chỉnh liều theo mức độ suy thận (xem nội dung “Kéo dài khoảng QT” trong mục 6. Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc)

Bệnh nhân suy thận

• Liều lượng nên được điều chỉnh theo mức độ suy thận bằng cách giãn cách các liều:
  • Suy thận nhẹ hoặc trung bình (độ thanh thải creatinin > 20 ml/phút): truyền 200mg mỗi 24 giờ.
  • Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin ≤ 20 ml/phút): truyền 200mg mỗi 48 giờ.
• Nên kiểm tra nồng độ hoạt chất trong huyết thanh ở bệnh nhân suy thận và thẩm phân máu.

Bệnh nhân suy gan (bao gồm xơ gan cổ trướng)

• Khuyến cáo liều tối đa ofloxacin sử dụng hằng ngày không nên vượt quá 400mg, vì có thể giảm thải trừ.

Quá liều

Làm gì khi dùng quá liều?

Triệu chứng:

• Dấu hiệu quan trọng nhất sau khi quá liều cấp là các triệu chứng thần kinh trung ương như nhầm lẫn, chóng mặt, suy giảm nhận thức và động kinh, tăng khoảng QT cũng như các tác động đường tiêu hóa như buồn nôn và ăn mòn niêm mạc.
• Các tác động đến hệ thần kinh trung ương như trạng thái nhầm lẫn, co giật, ảo giác và run rẩy đã được quan sát thấy sau khi lưu hành thuốc.

Cách xử trí:

• Thải trừ của ofloxacin có thể tăng lên bằng cách bài niệu tích cực.
• Trong trường hợp quá liều, điều trị triệu chứng nên được thực hiện. Theo dõi điện tâm đồ nên được thực hiện vì khả năng kéo dài khoảng QT. Các chất kháng acid nên được sử dụng để bảo vệ niêm mạc dạ dày.
• Một phần ofloxacin có thể được loại bỏ khỏi cơ thể bằng thẩm tách máu. Lọc màng bụng và CAPD không hiệu quả trong việc loại bỏ ofloxacin khỏi cơ thể. Không có thuốc giải độc đặc hiệu.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Bổ sung liều ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời gian giãn cách với liều tiếp theo quá ngắn thì bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã bị bỏ lỡ.

Chống chỉ định

• Quá mẫn với hoạt chất, các quinolon khác hoặc với bất kỳ tá dược nào.
• Ofloxacin không nên được sử dụng ở những bệnh nhân có tiền sử viêm gân liên quan đến việc sử dụng fluoroquinolon.
• Ofloxacin, giống như 4-quinolon khác, được chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc có ngưỡng động kinh thấp.
• Ofloxacin được chống chỉ định ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên đang phát triển, và ở phụ nữ mang thai hoặc cho con bú, vì các thí nghiệm trên động vật không hoàn toàn loại trừ nguy cơ tổn thương sụn khớp ở đối tượng đang phát triển.
• Bệnh nhân thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase tiềm ẩn hoặc đã biết có thể dễ bị tan huyết khi điều trị bằng thuốc kháng khuẩn quinolon.

Tác dụng phụ

Hệ cơ quan	Thường gặp (≥1/100 đến <1/10)	Ít gặp (≥1/1.000 đến <1/100)	Hiếm gặp (≥1/10.000 đến <1/1.000)	Rất hiếm gặp (<1/10.000)	Chưa rõ (không thể ước tính được từ dữ liệu có sẵn)**
Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng		Nhiễm nấm, mầm bệnh đề kháng
Rối loạn máu và hệ bạch huyết				Thiếu máu; Thiếu máu tán huyết; Giảm bạch cầu; Tăng bạch cầu ái toan Giảm tiểu cầu.	Mất bạch cầu hạt; Suy tủy xương.
Rối loạn hệ thống miễn dịch			Phản ứng phản vệ ** Phản ứng giả phản vệ ** Phù mạch **	Sốc phản vệ ** Sốc giả phản vệ **
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng			Chán ăn		Hạ đường huyết ở những bệnh nhân tiểu đường dùng thuốc hạ đường huyết Tăng đường huyết; Hôn mê hạ đường huyết
Rối loạn tâm thần *		Kích động; rối loạn giấc ngủ; mất ngủ	Rối loạn tâm thần (như ảo giác); lo âu; trạng thái nhầm lẫn; ác mộng; trầm cảm		Rối loạn tâm thần và trầm cảm với hành vi tự gây thương tích, chẳng hạn như có ý tưởng/ suy nghĩ tự tử hoặc cố gắng tự tử Sự căng thẳng.
Rối loạn hệ thần kinh *		Chóng mặt; Đau đầu.	Buồn ngủ; Dị cảm; Rối loạn vị giác; Rối loạn khứu giác	Bệnh thần kinh cảm giác ngoại biên ** Bệnh thần kinh cảm giác vận động ngoại biên ** Co giật **, triệu chứng ngoại tháp hoặc rối loạn khác về phối hợp cơ bắp	Run; Rối loạn vận động; Mất vị giác; Bất tỉnh; Tăng áp lực nội sọ nhẹ (giả u não)
Rối loạn mắt *		Kích ứng mắt	Rối loạn thị giác		Viêm màng mạch nho
Rối loạn tai và mê đạo		Chóng mặt		Ù tai; Mất thính lực	Suy giảm thính lực
Rối loạn tim			Tim đập nhanh		Rối loạn nhịp thất, xoắn đỉnh (được báo cáo chủ yếu ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT), kéo dài khoảng QT điện tâm đồ (xem thêm trong toa sản phẩm kèm theo)
Rối loạn vận mạch	Chỉ cho đường tiêm truyền: viêm tĩnh mạch		Hạ huyết áp		Chỉ cho đường tiêm truyền: Trong suốt quá trình truyền ofloxacin, có thể xảy ra tình trạng tim đập nhanh và hạ huyết áp. Trong một số trường hợp việc hạ huyết áp có thể nặng.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất		Ho, viêm mũi họng	Khó thở, co thắt phế quản		Viêm phổi dị ứng, khó thở nặng
Rối loạn tiêu hóa		Đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn	Viêm ruột, thỉnh thoảng có xuất huyết	Viêm đại tràng giả mạc* Vàng da ứ mật	Chứng khó tiêu; Đầy hơi; Táo bón; Viêm tụy.
Rối loạn gan mật			Tăng men gan (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT và/hoặc phosphatase kiềm); Tăng bilirubin huyết		Viêm gan, có thể nặng**; tổn thương gan nặng, bao gồm trường hợp suy gan cấp, đôi khi gây tử vong đã được báo cáo với ofloxacin, chủ yếu ở những bệnh nhân bị rối loạn gan tiềm ẩn
Rối loạn da và mô dưới da		Ngứa; Phát ban	Mề đay, nóng bừng, tăng tiết mồ hôi, phát ban mụn mủ	Hồng ban đa dạng, Hoại tử thượng bì nhiễm độc, phản ứng nhạy cảm ánh sáng**, Phản ứng ngoại ban do thuốc; Ban xuất huyết mạch máu; Viêm mạch máu, có thể dẫn đến các trường hợp đặc biệt hoại tử da	Hội chứng Stevens-Johnson; Hội chứng ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính; Phát ban do thuốc; Viêm miệng; Viêm da tróc vảy
Rối loạn cơ xương và mô liên kết*			Viêm gân	Đau khớp, đau cơ, Đứt gân (ví dụ: gân Achilles) có thể xảy ra trong vòng 48 giờ khi bắt đầu điều trị và có thể hai chiều	Tiêu cơ vân và/ hoặc bệnh cơ, yếu cơ; Rách cơ, vỡ cơ; Đứt dây chằng; Viêm khớp
Rối loạn thận và đường niệu			Tăng creatinin huyết thanh	Suy giảm thận cấp	Viêm thận kẽ cấp tính
Rối loạn bẩm sinh và di truyền					Cơn kịch phát của rối loạn chuyển hóa porphyrin ở những bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa porphyrin
Rối loạn chung và tình trạng nơi tiêm *	Chỉ cho đường tiêm truyền: Phản ứng tại vị trí tiêm truyền (đau, đỏ)				Suy nhược, sốt, đau (bao gồm đau lưng, ngực và tứ chi

Ghi chú:

• (*) Rất hiếm trường hợp bị phản ứng bất lợi nghiêm trọng, kéo dài (đến vài tháng hoặc năm), gây tàn tật và có khả năng không hồi phục ảnh hưởng đến một số, đôi khi nhiều hệ cơ quan và các giác quan (bao gồm các phản ứng như viêm gân, đứt gân, đau khớp, đau tứ chi, dáng đi không bình thường (hay rối loạn dáng đi), bệnh thần kinh liên quan đến dị cảm, trầm cảm, mệt mỏi, suy giảm trí nhớ, rối loạn giấc ngủ và suy giảm thính giác, thị giác, vị giác và khứu giác) đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng quinolon và fluoroquinolon trong một số trường hợp không liên quan đến các yếu tố nguy cơ hiện có.
• (**) Dữ liệu sau khi lưu hành thuốc.

Tương tác thuốc

Thuốc kéo dài khoảng QT

• Ofloxacin, giống như các fluoroquinolon khác, nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân dùng thuốc kéo dài khoảng QT (ví dụ: thuốc chống loạn nhịp nhóm IA và III, thuốc chống trầm cảm ba vòng, các macrolid, thuốc chống loạn thần).

Thuốc chống đông

• Kéo dài thời gian chảy máu đã được báo cáo trong khi dùng đồng thời ofloxacin và các thuốc chống đông máu.

Theophyllin, fenbufen hoặc các NSAID tương tự

• Không có tương tác dược động học của ofloxacin với theophyllin được tìm thấy trong một nghiên cứu lâm sàng. Tuy nhiên, việc hạ thấp ngưỡng động kinh não rõ rệt có thể xảy ra khi quinolon được dùng đồng thời với theophyllin, các NSAID hoặc các tác nhân khác làm giảm ngưỡng động kinh.
• Trong trường hợp động kinh co giật, nên ngừng điều trị bằng ofloxacin.

Glibenclamid

• Ofloxacin có thể gây ra sự gia tăng nhẹ nồng độ glibenclamid trong huyết thanh khi sử dụng đồng thời; bệnh nhân được điều trị với sự kết hợp này nên được theo dõi chặt chẽ.

Probenecid, cimetidin, furosemid và methotrexat

• Probenecid giảm 24% độ thanh thải của ofloxacin và tăng AUC 16%. Cơ chế là một sự cạnh tranh hoặc ức chế vận chuyển tích cực bài tiết ở ống thận. Cần thận trọng khi dùng ofloxacin cùng với các thuốc ảnh hưởng đến bài tiết ở ống thận như probenecid, cimetidin, furosemid và methotrexat.

Thuốc đối kháng vitamin K

• Các xét nghiệm đông máu tăng (PT/ INR) và/hoặc chảy máu, có thể nặng, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng ofloxacin kết hợp với chất đối kháng vitamin K (ví dụ: warfarin). Các xét nghiệm đông máu nên được theo dõi ở những bệnh nhân được điều trị bằng chất đối kháng vitamin K vì có thể tăng tác dụng của các dẫn xuất coumarin.

Các thuốc cần chú ý khi sử dụng

• Các Glucocorticosteroid (trừ hydrocortison là liệu pháp thay thế): Có thể tăng nguy cơ mắc bệnh gân hoặc thậm chí đứt gân, đặc biệt ở những bệnh nhân được điều trị bằng corticosteroid kéo dài.
• Mycophenolat mofetil: Giảm khoảng 1/3 nồng độ axit mycophenolic, với nguy cơ tiềm ẩn giảm hiệu quả.

Ảnh hưởng đến kết quả xét nghiệm

• Ở những bệnh nhân được điều trị bằng ofloxacin, việc xác định các opiat trong nước tiểu có thể cho kết quả dương tính giả. Có thể cần phải xác nhận kết quả opiat dương tính bằng các phương pháp đặc hiệu hơn.
• Hoạt tính của ofloxacin trên Mycobacterium tuberculosis có thể có khả năng làm âm tính trong việc tìm kiếm BK đặc biệt là trong bệnh lao phổi hoặc bệnh xương khớp.

Mất cân bằng INR

• Nhiều trường hợp tăng hoạt tính của thuốc chống đông đường uống đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng kháng sinh. Sự truyền nhiễm hoặc viêm rõ rệt, tuổi và tình trạng chung của bệnh nhân là yếu tố nguy cơ.
• Trong những trường hợp này, có vẻ khó phân biệt giữa nhiễm khuẩn và điều trị trong trường hợp mất cân bằng chỉ số INR. Tuy nhiên, một số nhóm kháng sinh có liên quan nhiều hơn, bao gồm các fluoroquinolon, macrolid, cyclin, cotrimoxazol và một số cephalosporin.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Ở người có chức năng thận bình thường:

Phân bố:

• Nửa đời thải trừ là 5 giờ.
• Nồng độ tối đa huyết tương (kể từ khi kết thúc truyền) và nồng độ tối thiểu huyết tương (tại thời điểm giờ thứ 12) ở trạng thái ổn định sau khi truyền 200mg trong 30 phút là 5 – 6 mg/l và 0,3 – 0,5 mg/l.
• Với việc sử dụng 2 lần mỗi ngày, trạng thái ổn định đạt được sau lần truyền thứ 3.
• Gắn kết protein huyết tương thấp (khoảng 10%).
• Thể tích phân bố cao: khoảng 1,5 l/ kg.
• Ofloxacin có ái lực mô cao, nồng độ mô cao hơn nồng độ trong huyết thanh, đặc biệt là ở nhu mô phổi, tuyến nước bọt, niêm mạc hầu họng, da, cơ, xương và nhu mô thận, tuyến tiền liệt, hạch, mô tuyến như trong nước bọt và chất nhầy phế quản.
• Trong dịch não tủy và mắt, nồng độ là 50% và 30% so với nồng độ trong huyết thanh.

Thải trừ

• Chuyển hóa sinh học rất thấp (ít hơn 5% chất chuyển hóa được tìm thấy trong nước tiểu).
• Thải trừ chủ yếu qua thận (80% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng không đổi).

Ở người cao tuổi:

• Sau khi dùng liều đơn 200mg, nửa đời thải trừ bị kéo dài mà không có thay đổi đáng kể về nồng độ đỉnh trong huyết thanh.

Ở bệnh nhân suy thận:

• Nửa đời thải trừ của thuốc kéo dài; độ thanh thải thận và toàn phần giảm theo tình trạng của thận.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Dược lý và cơ chế tác dụng:

• Ofloxacin có hoạt tính diệt khuẩn cao bằng cách ức chế DNA-gyrase của vi khuẩn, ngăn chặn sự tổng hợp DNA nhiễm sắc thể của vi khuẩn.

Cơ chế đề kháng

• Sự đề kháng với ofloxacin có được bởi các đột biến vị trí đích trong cả hai loại topoisomerase loại II, DNA gyrase và topoisomerase IV. Các cơ chế kháng thuốc khác như tính thấm của màng (phổ biến ở Pseudomonas aeruginosa) và cơ chế bơm ngược cũng có thể ảnh hưởng đến tính nhạy cảm với ofloxacin.

Nồng độ tới hạn

• Nồng độ tới hạn phân tách các chủng nhạy cảm từ các chủng có độ nhạy trung gian và sau đó từ các chủng kháng.
• Nồng độ tới hạn được thiết lập bởi EUCAST:

Nồng độ tới hạn
Vi khuẩn	Nhạy cảm (S) (mg/l)	Đề kháng (R) (mg/l)
Enterobacteriaceae	#0,5	>1
Staphylococcus spp.	#1	>1
Streptococcus pneumoniae b	#0,12	>4
Heamophillus influenza	#0,5	>0,5
Moraxella catarrhalis	#0,5	>0,5
Neisseria gonorrheae	#0,12	>0,25
Nồng độ tới hạn không liên quan đến loài*	#0,5	>1
Ghi chú:  * Nồng độ tới hạn không liên quan đến loài được xác định ban đầu dựa trên dữ liệu dược động/dược lực và phụ thuộc vào phân bố MIC của loài, chỉ áp dụng cho các loài không xác định được nồng độ từng loài cụ thể và không áp dụng cho các loài không thử nghiệm độ nhạy.

Tỷ lệ kháng kháng sinh có thể thay đổi tùy theo địa lý và thời gian đối với một số loài. Do đó, sẽ rất hữu ích khi có thông tin về tỷ lệ kháng thuốc tại địa phương, đặc biệt là điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng. Nếu cần thiết, nên xem xét mức độ phổ biến của kháng thuốc tại địa phương trong một số bệnh nhiễm trùng.

Các loài nhạy cảm thường gặp, bao gồm các vi sinh vật ngay lập tức nhạy cảm

Vi khuẩn Gram dương hiếu khí Bacillus anthracis (1) Corynebacteria ($) Staphylococcus nhạy cảm methicillin Streptococcus ($)

Vi khuẩn Gram âm hiếu khí: Bordetella pertusis Campylobacter Francisella tularensis Haemophillus influenza Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) Morganella morganii Neisserria Pasteurella Proteus vulgaris Samonella Shigella Vibrio Yersinia (Yersinia pestis)

Vi sinh vật kỵ khí Mobiluncus Propionibacterium acnes

Các vi sinh vật khác: Chlamydiae ($) Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae ($) Ureaplasma urealyticum ($)

Loài có vấn đề đề kháng

Vi khuẩn Gram dương hiếu khí: Staphylococcus aureus (nhạy cảm methicillin) (2)

Vi khuẩn Gram âm hiếu khí Acinobacter (chủ yếu Acinetobacter baumannii) (+) Citrobacter freundii Enterobacter cloaceae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Providencia (+) Pseudomonas aeruginosa (+) Serratia

Vi khuẩn đề kháng tự nhiên

Vi khuẩn Gram dương hiếu khí Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Nocardia asteroides

Vi khuẩn kỵ khí ngoại trừ Mobiluncus và Propionibacterium acnes

($) Các loài trung gian tự nhiên khi không có cơ chế kháng thuốc

(+) Tỷ lệ kháng ở vi khuẩn là $ 50% ở Pháp.

(1) Bacillus anthracis: không có nghiên cứu trên động vật nào về nhiễm trùng thực nghiệm ở bệnh than đã được thực hiện.

(2) Tần suất kháng meticillin là khoảng 20 đến 50% của tất cả các chủng staphylococci và xảy ra chủ yếu ở bệnh viện.

Mycobacteria

• In vitro, ofloxacin có hoạt tính vừa phải trên một số loài mycobacteria: Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, ít hơn trên Mycobacterium kansasii và thậm chí còn ít trên Mycobacterium avium.

Bảo quản

• Để thuốc nơi khô ráo, tránh ẩm, tránh ánh sáng.
• Nhiệt độ không quá 30℃.
• Để xa ngoài tầm tay trẻ em.

Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất