Thành phần

Mỗi viên Viên nang cứng chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Amlodipine	5mg

Thành phần tá dược: Cellulose vi tinh thể, tinh bột ngô sấy khô, magnesi stearat. Vỏ nang chứa gelatin, quinoline vàng, oxyd sắt đen, titan dioxide. Mực in chứa shellac glaze và oxyd sắt đen.

Công dụng (Chỉ định)

• Tăng huyết áp.
• Đau thắt ngực ổn định mạn tính.
• Đau thắt ngực do co thắt mạch (Đau thắt ngực Prinzmetal).

Cách dùng & Liều dùng

 Cách dùng

• Viên nang cứng dùng qua đường uống.

Liều dùng

Người lớn

• Đối với tăng huyết áp và đau thắt ngực, liều khởi đầu thông thường là 5 mg amlodipin mỗi ngày một lần, có thể tăng lên đến liều tối đa là 10 mg mỗi ngày một lần tùy theo đáp ứng của mỗi bệnh nhân.
• Ở bệnh nhân bị tăng huyết áp, amlodipin được sử dụng đồng thời với các thuốc lợi tiểu thiazid, các thuốc ức chế thụ thể α-adrenergic, các thuốc ức chế thụ thể ß-adrenergic hoặc các thuốc ức chế men chuyển dạng angiotensin.
• Đối với đau thắt ngực, amlodipin có thể được sử dụng trong đơn trị liệu hoặc đồng thời với các thuốc chống đau thắt ngực khác trên bệnh nhân bị đau thắt ngực kháng các dẫn chất nitrat và/hoặc các liều thuốc chẹn beta thích hợp.
• Không cần thiết phải điều chỉnh liều amlodipin trong trường hợp dùng đồng thời với các thuốc lợi tiểu thiazid, các thuốc ức chế thụ thể α-adrenergic, các thuốc ức chế thụ thể ß- adrenergic hay các thuốc ức chế men chuyển dạng angiotensin.

Các nhóm đối tượng đặc biệt

Bệnh nhân cao tuổi

• Khả năng dung nạp của bệnh nhân cao tuổi và trẻ tuổi là như nhau khi sử dụng mức liều amlodipin tương tự. Các liều thông thường được khuyến cáo sử dụng cho người cao tuổi, và nên thận trọng khi tăng liều (xem mục Dược động học).

Bệnh nhân suy giảm chức năng gan

• Liều dùng khuyến cáo chưa được thiết lập ở bệnh nhân suy gan mức độ từ nhẹ đến trung bình; do đó, nên chọn liều một cách thận trọng và điêu trị bắt đầu với liều thấp nhất có hiệu quả.
• Đặc tính dược động học của amlodipin chưa được nghiên cứu trong các trường hợp suy gan nặng. Nên bắt đầu dùng amlodipin từ liều thấp nhất và tăng chậm ở bệnh nhân suy gan nặng.

Bệnh nhân suy thận

• Sự thay đổi nồng độ amlodipin trong huyết tương không liên quan đến mức độ suy thận; do đó, khuyến cáo sử dụng liều dùng thông thường. Amlodipin không thể thẩm tách được.

Nhóm đối tượng trẻ em

• Trẻ em và thiếu niên từ 6 đến 17 tuổi bị tăng huyết áp
• Liều khởi đầu chống tăng huyết áp dùng đường uống được khuyến cáo ở trẻ em từ 6 đến 17 tuổi là 2,5 mg một lần mỗi ngày, sau đó có thể được tăng lên đến 5 mg một lần mỗi ngày nếu chưa đạt được huyệt áp mong muốn sau 4 tuần.
• Các liều cao hơn 5 mg một lần mỗi ngày chưa được nghiên cứu ở bệnh nhi (Dược lực học và Dược động học).
• Không thế chia liều amlodipin 2,5 mg đối với dạng bào chế này, đề xuất sử dụng viên nén amlodipin 5 mg thay thế. Viên nén amlodipin 5 mg có thể được chia đôi để cung cấp liều 2,5 mg.

Trẻ em dưới 6 tuổi

• Không có dữ liệu.

Quá liều

• Các dữ liệu hiện có gợi ý rằng việc quá liều mức độ lớn có thể gây giãn mạch ngoại vi và có thể kèm theo nhịp tim nhanh. Có báo cáo về sự tụt mạnh huyết áp, có thể kéo dài và bao gồm sốc có tử vong.
• Sự hấp thu amlodipin giảm đáng kể khi chỉ định than hoạt ngay sau hoặc trong vòng 2 giờ sau khi uống amlodipin 10mg ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Trong vài trường hợp có thể cần đến rửa dạ dày. Với các trường hợp tụt huyết áp nặng do việc sử dụng quá liều amlodipin, cần phải có các biện pháp hỗ trợ tim mạch tích cực bao gồm việc theo dõi thường xuyên các chức năng về tim mạch và hô hấp, kê cao tay chân và chú ý đến thể tích tuần hoàn và lượng nước tiểu. Có thể sử dụng một thuốc co mạch để phục hồi trương lực mạch máu và huyết áp, miễn là bệnh nhân không có chống chỉ định sử dụng thuốc đó. Có thể tiêm tĩnh mạch calci gluconat để đảo ngược lại tác dụng chẹn kênh calci. Do amlodipin gắn kết nhiều với protein huyết tương nên thẩm phân không mang lại kết quả trong trường hợp này.

Chống chỉ định

Chống chỉ định sử dụng amlodipin trên các bệnh nhân sau:

• Nhạy cảm với các dẫn chất dihydropyridin, amlodipin hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• Hạ huyết áp nặng.
• Sốc (bao gồm sốc tim).
• Tắc nghẽn đường ra thất trái (ví dụ hẹp động mạch chủ nặng).
• Suy tim huyết động không ổn định sau nhồi máu cơ tim cấp.

Tác dụng phụ

Amlodipin được dung nạp tốt, ở các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng giả dược trên các bệnh nhân tăng huyết áp hoặc đau thắt ngực, tác dụng phụ hay gặp nhất là:

Phân loại theo hệ cơ quan theo MedDRA	Tác dụng không mong muốn
Rối loạn hệ thần kinh	Đau đầu, chóng mặt, ngủ gà
Rối loạn tim	Đánh trống ngực
Rối loạn mạch	Mặt đỏ bừng
Rối loạn hệ tiêu hóa	Đau bụng, buồn nôn
Rối loạn toàn thân và tại chỗ	Phù, mệt mỏi

Các tác dụng không mong muốn ít gặp hơn ghi nhận được sau khi thuốc được đưa ra thị trường bao gồm:

Phân loại theo hệ cơ quan theo MedDRA	Tác dụng không mong muốn
Rối loạn máu và hạch bạch huyết	Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng	Tăng đường huyết
Rối loạn tâm thần	Mất ngủ, thay đổi tâm tính
Rối loạn hệ thần kinh	Tăng trương lực cơ, giảm xúc giác/dị cảm, bệnh thần kinh ngoại biên, bất tỉnh, rối loạn vị giác, run rẩy, rối loạn hệ ngoại tháp
Rối loạn thị giác	Suy giảm thị giác
Rối loạn thính giác và tai trong	Ù tai
Rối loạn mạch	Hạ huyết áp, viêm mạch máu
Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất	Ho, khó thở, viêm mũi
Rối loạn tiêu hóa	Thay đổi thói quen đi ngoài, khô miệng, khó tiêu (bao gồm cả viêm dạ dày), tăng sản lợi, viêm tụy, ói mửa
Rối loạn da và mô dưới da	Rụng tóc, tăng tiết mồ hôi, ban xuất huyết, da biến màu, mày đay
Rối loạn hệ cơ xương và mô liên kết	Đau khớp, đau lưng, co cơ, đau cơ
Rối loạn thận và đường tiết niệu	Tăng tiểu nhắt, rối loạn tiểu tiện, đi tiểu ban đêm
Rối loạn hệ sinh sản và vú	Vú to ở nam giới, rối loạn cương dương
Rối loạn toàn thân và tại chỗ	Suy nhược, khó chịu, đau
Các chỉ số xét nghiệm (nghiên cứu)	Tăng/giảm cân

Các biến cố hiếm khi được báo cáo là phản ứng dị ứng bao gồm ngứa, phát ban, phù mạch và hồng ban đa dạng.

Viêm gan, vàng da và tăng enzym gan cũng đã được báo cáo với tỷ lệ rất ít (chủ yếu đi kèm với tắc mật)

Amlodipin dung nạp tốt ở trẻ em (6-17 tuổi) . Các tác dụng không mong muốn này tương tự như những tác dụng không mong muốn quan sát thấy ở người lớn. Những tác dụng không mong muốn thường gặp nhất là:

Phân loại theo hệ cơ quan theo MedDRA	Tác dụng không mong muốn
Rối loạn hệ thần kinh	Đau đầu, chóng mặt
Rối loạn mạch	Giãn mạch
Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất	Chảy máu cam
Rối loạn tiêu hóa	Đau bụng
Rối loạn toàn thân và tại chỗ	Suy nhược

Tương tác thuốc

Tương tác với các nhóm thuốc khác

• An toàn khi dùng cùng: Lợi tiểu thiazid, thuốc ức chế α/β-adrenergic, ACE, nitrat, NSAIDs, kháng sinh, thuốc hạ đường huyết.
• Không ảnh hưởng đến protein huyết tương: Digoxin, phenytoin, warfarin, indomethacin.

 Ảnh hưởng khi dùng chung với một số thuốc

• Simvastatin: Amlodipin 10mg + Simvastatin 80mg → tăng phơi nhiễm simvastatin 77%. Giới hạn liều simvastatin: 20mg/ngày.
• Chất ức chế CYP3A4: Diltiazem, erythromycin, clarithromycin có thể làm tăng nồng độ amlodipin. Cần theo dõi khi dùng chung.
• Chất cảm ứng CYP3A4: Rifampicin, Hypericum perforatum có thể làm giảm nồng độ amlodipin → thận trọng khi phối hợp.
• Nước bưởi chùm: Có thể làm tăng sinh khả dụng amlodipin ở một số bệnh nhân → không khuyến khích dùng chung.

Các thuốc không gây tương tác đáng kể

• Không ảnh hưởng đến dược động học: Cimetidine, thuốc kháng acid (muối nhôm/magnesi), sildenafil, atorvastatin, digoxin, ethanol, warfarin.
• Tương tác cần theo dõi:
  • Cyclosporin: Có thể tăng nồng độ cyclosporin → cần theo dõi.
  • Tacrolimus: Nguy cơ tăng nồng độ trong máu → giám sát khi dùng chung.
  • Thuốc ức chế mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus): Amlodipin có thể làm tăng phơi nhiễm.

Tương tác với xét nghiệm sinh hóa

• Chưa có dữ liệu về ảnh hưởng của amlodipin đến xét nghiệm sinh hóa.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Sử dụng ở bệnh nhân suy tim

• Trong một nghiên cứu dài hạn có kiểm chứng bằng giả được (nghiên cứu PRAISE-2) sử dụng amlodipin trên những bệnh nhân bị suy tim không do nguồn gốc thiếu máu, độ III và IV theo phân loại của Hiệp hội tim mạch New York (New York Heart Association – NYHA), amlodipin được báo cáo là có liên quan tới sự gia tăng tỷ lệ phù phổi. Tuy nhiên không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ bệnh nhân bị suy tim trầm trọng hơn ở nhóm amlodipin so với nhóm giả dược.

Sử dụng ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan

• Cũng giống như tất cả các thuốc chẹn kênh calci khác, thời gian bán thải của amlodipin bị kéo dài ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan và liều khuyến cáo cho các bệnh nhân này vẫn chưa được thiết lập. Do đó amlodipin cần phải được sử dụng thận trọng ở các bệnh nhân này.

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

• Hấp thu tốt sau uống, đạt nồng độ đỉnh sau 6 – 12 giờ.
• Sinh khả dụng 64% – 80%, thể tích phân bố 21 L/kg.
• Không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.
• 97,5% gắn protein huyết tương.

Chuyển hóa & Thải trừ

• Thời gian bán thải: 35 – 50 giờ, phù hợp với liều 1 lần/ngày.
• Trạng thái hằng định đạt sau 7 – 8 ngày.
• Chuyển hóa chủ yếu qua gan, thải trừ qua nước tiểu (10% nguyên vẹn, 60% chất chuyển hóa).

Ảnh hưởng theo nhóm đối tượng

• Người cao tuổi & suy tim sung huyết: Giảm thanh thải, tăng diện tích dưới đường cong (AUC) và thời gian bán thải.
• Bệnh nhi:
  • Dùng liều trung bình 0,17 mg/kg/ngày trên bệnh nhi (12 tháng – 17 tuổi).
  • Độ thanh thải: 23,7 L/giờ (nam), 17,6 L/giờ (nữ) với trọng lượng trung vị 45 kg.
  • Liều 1 lần/ngày duy trì hiệu quả ổn định.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Khả năng gây ung thư, đột biến & suy giảm sinh sản

• Không gây ung thư (thử nghiệm trên chuột trong 2 năm).
• Không gây đột biến gen.
• Không ảnh hưởng sinh sản (thử nghiệm trên chuột với liều 8 lần liều tối đa ở người).

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Thuốc chẹn kênh calci chọn lọc trên mạch máu, mã ATC: C08CA01.

Amlodipin là chất chẹn kênh calci chậm, ức chế dòng ion calci vào tế bào cơ trơn tim và mạch máu. Tác dụng hạ huyết áp chủ yếu do giãn mạch trực tiếp. Cơ chế giảm đau thắt ngực chưa được xác định đầy đủ nhưng gồm:

• Giảm hậu gánh: Giãn tiểu động mạch ngoại vi, giảm sức cản mạch máu, giảm tiêu thụ oxy cơ tim.
• Tăng cung cấp oxy: Giãn động mạch vành, cải thiện tưới máu cơ tim, giảm co thắt mạch vành.

Ở bệnh nhân tăng huyết áp, liều dùng 1 lần/ngày giúp giảm huyết áp ổn định suốt 24 giờ. Do tác dụng khởi phát chậm, amlodipin không gây hạ huyết áp đột ngột. Ở bệnh nhân đau thắt ngực, thuốc giúp kéo dài thời gian gắng sức, giảm tần suất cơn đau và nhu cầu dùng nitroglycerin.

Amlodipin không ảnh hưởng xấu đến chuyển hóa, lipid máu, phù hợp với bệnh nhân tiểu đường, gút.

Sử dụng trên bệnh nhân mắc bệnh mạch vành

Nghiên cứu PREVENT: Amlodipin làm chậm tiến triển dày thành mạch cảnh, giảm 31% nguy cơ biến cố tim mạch, giảm 42% can thiệp tái thông mạch, giảm 33% nhập viện do đau thắt ngực không ổn định.

Nghiên cứu CAMELOT: Ở 1997 bệnh nhân mạch vành, amlodipin giúp giảm 31% nguy cơ biến cố tim mạch, 42% nhập viện do đau thắt ngực và 27% can thiệp mạch vành.

Nghiên cứu ALLHAT: Trên 33.357 bệnh nhân tăng huyết áp ≥ 55 tuổi, amlodipin không thua kém chlorthalidone về phòng ngừa nhồi máu cơ tim, tử vong tim mạch.

Sử dụng trên bệnh nhân suy tim

Nghiên cứu PRAISE: Amlodipin không làm tăng tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân suy tim độ III-IV theo NYHA. PRAISE-2 xác nhận amlodipin không ảnh hưởng đến tỷ lệ tử vong nhưng tăng nguy cơ phù phổi.

Sử dụng trên bệnh nhi (6-17 tuổi)

Trong nghiên cứu 8 tuần, amlodipin 5 mg/ngày giúp giảm huyết áp tâm thu 5 mmHg so với giả dược, hiệu quả tương đương giữa nhóm 6-13 tuổi và 14-17 tuổi.

Thông tin thêm

Đặc điểm

• Viên nang cứng.
• Nang số 3 với thân nang màu trắng đục, nắp nang màu vàng đục, có in chữ AML 5 và logo Pfizer màu đen, bên trong chứa bột đồng nhất màu trắng đến hơi vàng nhạt, không có chất tạp nhiễm nhìn được bằng mắt thường.

Bảo quản

Bảo quản dưới 30°C, tránh ẩm.