Eltrombopag

Mô tả

Loại thuốc

Điều trị số lượng tiểu cầu trong máu thấp

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén: 25mg

Công dụng (Chỉ định)

• Mức tiểu cầu thấp.
• Mãn tính ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch.
• Bất thường về máu.
• Thiếu máu bất sản.
• Giảm tiểu cầu liên quan đến viêm gan C mãn tính.
• Mãn tính ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch.
• Rối loạn máu.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng Eltrombopag

• Dùng đường uống.

Liều dùng Eltrombopag

Ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự phát

Người lớn

• Ở những bệnh nhân không đáp ứng đủ với corticosteroid và immunoglobulin hoặc cắt lách: Khởi đầu, 50 mg x 1 lần/ngày, điều chỉnh liều để đạt được và duy trì số lượng tiểu cầu ≥ 50 x 10⁹ tế bào/L. Tối đa: 75 mg mỗi ngày. Có thể phải giảm liều, ngắt liều hoặc ngừng thuốc theo phản ứng của tiểu cầu.

Trẻ em:

• 1-5 tuổi: Ban đầu, 25 mg x 1 lần/ngày.
• 6-17 tuổi: Giống như liều người lớn.

Thiếu máu bất sản

Người lớn

• Ở những bệnh nhân nặng, không đáp ứng với liệu pháp ức chế miễn dịch và không thích hợp để ghép tế bào gốc tạo máu: Ban đầu, 50 mg x 1 lần / ngày, điều chỉnh liều tăng dần 50 mg sau mỗi 2 tuần để đạt được và duy trì số lượng tiểu cầu ≥ 50 x 10⁹ tế bào/L . Tối đa: 150 mg mỗi ngày. Có thể phải giảm liều, ngắt liều hoặc ngừng thuốc theo phản ứng của tiểu cầu (tham khảo hướng dẫn chi tiết về sản phẩm). Ở những bệnh nhân có đáp ứng ba dòng máu độc lập với truyền máu ít nhất 8 tuần, liều có thể giảm 50%.

Giảm tiểu cầu liên quan đến viêm gan C mãn tính

Người lớn

• Ban đầu, 25 mg x 1 lần / ngày, điều chỉnh liều tăng dần 25 mg mỗi 2 tuần cho đến khi đạt được đáp ứng đầy đủ để bắt đầu điều trị kháng vi rút. Tối đa: 100 mg mỗi ngày. Có thể phải giảm liều, ngắt liều hoặc ngừng thuốc theo phản ứng của tiểu cầu.

Quá liều

Triệu chứng

• Tăng số lượng tiểu cầu dẫn đến biến chứng huyết khối / huyết khối tắc mạch; phát ban, nhịp tim chậm thoáng qua, tăng ALT và AST, và mệt mỏi cũng có thể xảy ra.

Xử trí

• Sử dụng các chế phẩm chứa cation kim loại (ví dụ Ca, Al, Mg) để hạn chế sự hấp thụ eltrombopag. Theo dõi chặt chẽ số lượng tiểu cầu.

Chống chỉ định

• Dị ứng với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ.

Tác dụng phụ

• Đáng kể: Biến cố huyết khối tắc mạch (ví dụ huyết khối tĩnh mạch cửa), hình thành đục thủy tinh thể.
• Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Thiếu máu, giảm bạch cầu, nhồi máu lách.
• Rối loạn tim: Đau ngực, đánh trống ngực, khó thở khi gắng sức.
• Rối loạn tai và mê cung: Chóng mặt.
• Rối loạn về mắt: Khô mắt, xuất tiết võng mạc, co thắt đáy mắt, xuất huyết võng mạc.
• Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, tiêu chảy, loét miệng, nôn mửa, đau bụng, đầy hơi, đau răng, khó tiêu, khó tiêu, khô miệng, táo bón, đau hầu họng, căng bụng, viêm miệng, GERD, trĩ, khó chịu ở bụng, giãn tĩnh mạch thực quản, sưng lưỡi, tiêu hóa rối loạn nhu động.
• Các rối loạn chung và các tình trạng tại chỗ dùng thuốc: Nóng rát, suy nhược, ớn lạnh, mệt mỏi, bệnh giống cúm, khó chịu, đau, hôn mê, khó chịu.
• Rối loạn gan mật: Tăng bilirubin máu, ung thư gan, vàng da.
• Điều tra: chức năng gan bất thường, tăng ALT, AST; giảm hemoglobin, bạch cầu, tăng phosphatase kiềm trong máu.
• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Giảm cảm giác thèm ăn, phù ngoại biên, sụt cân bất thường, quá tải Fe.
• Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Đau cơ, đau khớp, co thắt cơ, đau cơ xương, đau xương, đau lưng, đau tứ chi.
• Rối loạn hệ thần kinh: Dị cảm, nhức đầu, chóng mặt, bệnh não gan, suy giảm trí nhớ.
• Rối loạn tâm thần: Mất ngủ, trầm cảm, lo âu, rối loạn chú ý.
• Rối loạn thận và tiết niệu: Protein niệu, bệnh vi huyết khối kèm theo suy thận, nhiễm trùng tiểu, nhiễm sắc thể niệu.
• Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Viêm họng, cúm, viêm amidan, viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên, ho, chảy máu cam, chảy máu cam.
• Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban, rụng tóc, ngứa, chấm xuất huyết, khô da, chàm, ban đỏ, đổi màu da, tăng huyết áp.
• Rối loạn mạch máu: Ngất.
• Có thể gây tử vong: Nhiễm độc gan nặng.
• Can thiệp phòng thí nghiệm: Có thể làm đổi màu huyết thanh và cản trở một số xét nghiệm trong phòng thí nghiệm (ví dụ như bilirubin toàn phần, creatinin huyết thanh).

Tương tác thuốc

• Rosuvastatin: Các nghiên cứu in vitro cho thấy eltrombopag không phải là cơ chất cho polypeptide vận chuyển anion hữu cơ, OATP1B1, nhưng là một chất ức chế chất vận chuyển này. Các nghiên cứu in vitro cũng cho thấy eltrombopag là cơ chất và chất ức chế protein kháng ung thư vú (BCRP = breast cancer resistance protein). Khi dùng đồng thời REVOLADE và rosuvastatin trong một nghiên cứu tương tác thuốc trên lâm sàng (xem Dược động học), đã có sự tăng nồng độ rosuvastatin huyết tương. Khi dùng đồng thời với REVOLADE, nên xem xét giảm liều rosuvastatin và cần có sự theo dõi chặt chẽ. Trong các nghiên cứu lâm sàng với REVOLADE, khuyến cáo giảm 50% liều rosuvastatin khi dùng đồng thời rosuvastatin và REVOLADE. Nên thận trọng khi dùng đồng thời REVOLADE với các cơ chất OATP1B1 và BCRP khác.
• Các cation đa hóa trị (sự tạo phức): Eltrombopag tạo phức với các cation đa hóa trị như nhôm, calci, sắt, magnesi, selen và kẽm (xem Dược động học). Nên dùng các thuốc kháng acid, các sản phẩm từ sữa và các sản phẩm khác có chứa cation đa hóa trị như các sản phẩm bổ sung khoáng chất cách thời gian dùng REVOLADE ít nhất 4 giờ để tránh sự giảm đáng kể hấp thu eltrombopag (xem Liều lượng và cách dùng).
• Tương tác với thức ăn: Dùng đơn liều 50mg REVOLADE với bữa sáng tiêu chuẩn giàu chất béo, giàu năng lượng bao gồm các sản phẩm từ sữa sẽ làm giảm AUC0-∞ eltrombopag huyết tương khoảng 59% (90% CI: 54%, 64%) và Cmax khoảng 65% (90% CI: 59%, 70%). Thức ăn chứa hàm lượng thấp calci [< 50mg calci] bao gồm nước hoa quả, thịt nạc, thịt bò và nước hoa quả không pha thêm (không thêm calci, magnesi, sắt), sữa đậu nành không pha thêm, và ngũ cốc không pha thêm không ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ eltrombopag huyết tương, bất kể hàm lượng calo và chất béo thế nào (xem Liều lượng và cách dùng).
• Lopinavir/ritonavir: Dùng đồng thời REVOLADE với lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) có thể gây giảm nồng độ eltrombopag. Một nghiên cứu trên 40 người tình nguyện khỏe mạnh đã cho thấy dùng đồng thời liều đơn REVOLADE 100mg với liều lặp lại LPV/RTV 400/100 mg hai lần mỗi ngày gây giảm AUC0-∞ huyết tương của eltrombopag 17 % (90 % CI: 6,6 %; 26,6 %). Do đó, nên thận trọng khi dùng đồng thời REVOLADE với LPV/RTV. Nên theo dõi chặt chẽ số lượng tiểu cầu để đảm bảo có hướng xử lý liều REVOLADE thích hợp khi bắt đầu hoặc ngưng điều trị lopinavir/ritonavir.
• Thuốc ức chế và thuốc gây cảm ứng CYP1A2 và CYP2C8: Eltrombopag được chuyển hóa qua nhiều con đường bao gồm CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 và UGT1A3. Các thuốc ức chế hoặc gây cảm ứng một enzym đơn độc ít có khả năng ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ eltrombopag trong huyết tương, trong khi các thuốc ức chế hoặc gây cảm ứng nhiều enzym có khả năng làm tăng nồng độ eltrombopag (ví dụ fluvoxamin) hoặc giảm nồng độ eltrombopag (ví dụ rifampicin).
• Thuốc điều trị xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch (ITP): Các thuốc sử dụng trong điều trị ITP kết hợp với eltrombopag trong các nghiên cứu lâm sàng bao gồm corticosteroid, danazol và/hoặc azathioprin, globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch (IVIG) và globulin miễn dịch kháng kháng nguyên D (anti-D immunoglobulin). Cần theo dõi số lượng tiểu cầu khi kết hợp eltrombopag với các thuốc khác điều trị ITP để tránh số lượng tiểu cầu nằm ngoài phạm vi được khuyến cáo.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

• Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ thuyên tắc huyết khối (ví dụ: bệnh gan mãn tính tiến triển, Yếu tố V Leiden, thiếu hụt ATIII, hội chứng kháng phospholipid, thời gian bất động kéo dài, có khối u ác tính, phẫu thuật / chấn thương, dùng thuốc tránh thai và liệu pháp thay thế hormone, tuổi cao, hút thuốc, béo phì).
• Suy thận và gan.
• Trẻ em.
• Phụ nữ mang thai và cho con bú.
• Không dùng để bình thường hóa số lượng tiểu cầu.

Lưu ý

• Thuốc này có thể gây chóng mặt và thiếu tỉnh táo, nếu bị ảnh hưởng, không được lái xe hoặc vận hành máy móc.
• Theo dõi công thức máu với sự khác biệt và số lượng tiểu cầu hàng tuần khi bắt đầu và hàng tháng sau đó.
• Xét nghiệm chức năng gan trước khi điều trị, 2 tuần một lần trong khi điều chỉnh liều và hàng tháng sau đó.
• Thực hiện kiểm tra tủy xương với chọc hút di truyền tế bào ở bệnh nhân thiếu máu bất sản trước khi điều trị, sau đó 3 tháng và 6 tháng một lần sau đó.
• Kiểm tra mắt lúc ban đầu và trong khi điều trị. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của sự hình thành đục thủy tinh thể và huyết khối tắc mạch.

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

• Hấp thu qua đường tiêu hóa. Sinh khả dụng ≥ 52% (tăng 22% khi uống). Thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương: 2-6 giờ.

Phân bố

• Gắn kết với protein huyết tương > 99%.

Chuyển hóa

• Được chuyển hóa rộng rãi ở gan bởi CYP1A2, CYP2C8 qua quá trình oxy hóa và UGT1A1, UGT1A3 qua glucuronid hóa.

Bài tiết

• Qua phân (khoảng 59%, khoảng 20% ​​dưới dạng thuốc không thay đổi); nước tiểu (khoảng 31%, dưới dạng chất chuyển hóa). Thời gian bán thải: Khoảng 21-32 giờ.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• TPO là cytokine chính liên quan đến sự điều hòa việc sản xuất mẫu tiểu cầu (megakaryopoiesis) và sản xuất tiểu cầu, và là phối tử (ligand) nội sinh cho TPO-R. Eltrombopag tương tác với vùng xuyên màng của TPO-R ở người và khởi phát truyền đạt tín hiệu tương tự nhưng không giống hệt với sự truyền đạt tín hiệu của thrombopoietin (TPO) nội sinh, mà điều này kích thích sự tăng sinh và biệt hóa từ các tế bào tiền thân của tủy xương.