Thành phần

Mỗi viên Dung dịch tiêm chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Bevacizumab	400mg/16ml

α-trehalose dihydrate, polysorbate 20, natri phosphat dibasic (khan), natri phosphat monobasic (monohydrate) và Nước pha tiêm, USP.

Công dụng (Chỉ định)

Ung thư buồng trứng giai đoạn III hoặc IV (OC) sau phẫu thuật ban đầu

• Avastin, kết hợp với carboplatin và paclitaxel, sau đó dùng Avastin đơn độc, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát giai đoạn III hoặc IV sau phẫu thuật cắt bỏ ban đầu.
• Avastin, kết hợp với paclitaxel, doxorubicin liposome pegylated hoặc topotecan, được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát tái phát kháng bạch kim đã được điều trị không quá 2 phác đồ hóa trị trước đó.
• Avastin, kết hợp với carboplatin và paclitaxel, hoặc với carboplatin và gemcitabine, tiếp theo là Avastin dùng đơn độc, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô buồng trứng tái phát, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát nhạy cảm với bạch kim.

Ung thư cổ tử cung (CC) dai dẳng, tái phát hoặc di căn

• Avastin, kết hợp với paclitaxel và cisplatin hoặc paclitaxel và topotecan, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư cổ tử cung dai dẳng, tái phát hoặc di căn.

Ung thư biểu mô tế bào thận di căn (mRCC)

• Avastin, kết hợp với interferon alfa, được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận di căn.

U nguyên bào thần kinh đệm tái phát (rGBM)

• Avastin được chỉ định để điều trị u nguyên bào thần kinh đệm tái phát ở người lớn.

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không vảy (NSCLC) giai đoạn đầu

• Avastin, kết hợp với carboplatin và paclitaxel, được chỉ định để điều trị giai đoạn đầu cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ không vảy không thể cắt bỏ, tiến triển tại chỗ, tái phát hoặc di căn.

Ung thư đại tràng di căn (MCRC)

• Avastin, kết hợp với hóa trị liệu dựa trên fluorouracil tiêm tĩnh mạch, được chỉ định làm phương pháp điều trị đầu tiên hoặc thứ hai cho bệnh nhân ung thư đại tràng di căn.
• Avastin, kết hợp với hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine-irinotecan hoặc fluoropyrimidine-oxaliplatin, được chỉ định để điều trị tuyến hai cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn đã tiến triển khi áp dụng phác đồ điều trị tuyến một có chứa sản phẩm bevacizumab.
• Giới hạn sử dụng: Avastin không được chỉ định để điều trị bổ trợ ung thư ruột kết.

Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC)

• Avastin, phối hợp với atezolizumab, được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ hoặc di căn chưa được điều trị toàn thân trước đó.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng

• Avastin được dùng để truyền tĩnh mạch

Liều dùng

Avastin được dùng dưới dạng dung dịch truyền tĩnh mạch (IV) theo liều lượng và lịch trình sau:

Loại khối u	Phác đồ kết hợp	Liều dùng Avastin	Lịch trình Avastin
MCRC	IFL* (Nghiên cứu đầu tiên 2107)	5mg/kg truyền tĩnh mạch	Mỗi 2 tuần
	FOLFOX4†(Nghiên cứu dòng thứ hai E3200)	10mg/kg tiêm tĩnh mạch	Mỗi 2 tuần
	Hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine ở những bệnh nhân đã tiến triển trên phác đồ điều trị đầu tay có chứa Avastin‡ (Nghiên cứu TML từ dòng đầu tiên đến dòng thứ hai§)	5mg/kg truyền tĩnh mạch	Mỗi 2 tuần
		7,5mg/kg truyền tĩnh mạch	Mỗi 3 tuần
Ung thư phổi không tế bào nhỏ||	Máy tính	15mg/kg tiêm tĩnh mạch	Mỗi 3 tuần
mRCC¶	IFN	10mg/kg tiêm tĩnh mạch	Mỗi 2 tuần
CC#	Cisplatin/paclitaxel hoặc topotecan/paclitaxel	15mg/kg tiêm tĩnh mạch	Mỗi 3 tuần
OC	Carboplatin và paclitaxel**	15mg/kg tiêm tĩnh mạch	Mỗi 3 tuần
psOC††	Carboplatin và gemcitabine	15mg/kg tiêm tĩnh mạch	Mỗi 3 tuần
	Carboplatin và paclitaxel	15mg/kg tiêm tĩnh mạch	Mỗi 3 tuần
sản xuất‡‡	Paclitaxel (hàng tuần)	10mg/kg tiêm tĩnh mạch	Mỗi 2 tuần
	PLD
	Topotecan (hàng tuần)
	Topotecan (mỗi 3 tuần)	15mg/kg tiêm tĩnh mạch	Mỗi 3 tuần
rGBM§§	Không có (đơn trị)	10mg/kg tiêm tĩnh mạch	Mỗi 2 tuần
HCCIII	Thuốc Atezolizumab	15mg/kg tiêm tĩnh mạch	Mỗi 3 tuần

*Liều tiêm tĩnh mạch 5 mg/kg được đánh giá ở bệnh nhân MCRC giai đoạn đầu kết hợp với 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin (LV)/irinotecan (IFL).
^†Liều lượng tiêm tĩnh mạch 10 mg/kg được đánh giá ở bệnh nhân MCRC chưa dùng Avastin giai đoạn 2 kết hợp với 5-FU/LV/oxaliplatin (FOLFOX4).^{[ 1,4 ]
‡}Liều lượng 5 mg/kg tiêm tĩnh mạch mỗi 2 tuần và 7,5 mg/kg tiêm tĩnh mạch mỗi 3 tuần được đánh giá, kết hợp với fluoropyrimidine và hóa trị liệu có chứa irinotecan hoặc oxaliplatin, ở những bệnh nhân MCRC đã tiến triển khi áp dụng phác đồ điều trị đầu tay có chứa Avastin.
^§TML=Điều trị bằng nhiều phác đồ (phác đồ thứ nhất và thứ hai).
^||Liều 15 mg/kg IV được đánh giá ở NSCLC không vảy tiến triển tại chỗ hoặc di căn giai đoạn đầu kết hợp với paclitaxel + carboplatin (PC). Avastin cộng với PC được dùng trong tối đa 6 chu kỳ, sau đó Avastin được tiếp tục dùng đơn độc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.
^¶Liều 10 mg/kg IV được đánh giá ở mRCC kết hợp với interferon alfa (IFN). Giao thức AVOREN cho phép tăng liều IFN (đạt liều 9 triệu đơn vị quốc tế [MIU] trong vòng 2 tuần đầu tiên), giảm liều hoặc ngừng thuốc. IFN đã ngừng sau 52 tuần hoặc sớm hơn.^[ 3,14 ]
#Liều 15 mg/kg IV được đánh giá trong CC kết hợp với cisplatin/paclitaxel hoặc topotecan/paclitaxel. Điều trị được thực hiện cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.
**Liều 15 mg/kg IV được đánh giá trong giai đoạn III hoặc IV OC sau khi cắt bỏ bằng phẫu thuật ban đầu kết hợp với carboplatin và paclitaxel. Avastin cộng với carboplatin và paclitaxel được dùng trong tối đa 6 chu kỳ, sau đó Avastin được tiếp tục dùng đơn độc trong tổng số tối đa 22 chu kỳ, hoặc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.
^††Liều lượng 15 mg/kg tiêm tĩnh mạch được đánh giá ở psOC kết hợp với carboplatin và paclitaxel trong 6-8 chu kỳ hoặc carboplatin và gemcitabine trong 6-10 chu kỳ sau đó tiếp tục dùng Avastin đơn độc cho đến khi bệnh tiến triển.
^‡‡Liều 10 mg/kg IV được đánh giá trong prOC kết hợp với paclitaxel hàng tuần, PLD (doxorubicin liposome pegylated) hoặc topotecan hàng tuần, và liều 15 mg/kg IV được đánh giá kết hợp với topotecan dùng mỗi 3 tuần. Điều trị được thực hiện cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.
^§§Liều lượng tiêm tĩnh mạch 10 mg/kg được đánh giá là tác nhân đơn lẻ cho rGBM đã tiến triển sau liệu pháp trước đó.
^IIILiều 15 mg/kg tiêm tĩnh mạch được đánh giá ở HCC sau khi tiêm tĩnh mạch 1200 mg atezolizumab vào cùng ngày, cứ 3 tuần một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Quá liều

• Hiện chưa có thông tin về quá liều Avastin 400mg/16ml nhưng theo thử nghiệm trên người dùng với liều cao nhất (20mg/kg x 2 tuần/lần), một số bệnh nhân có triệu chứng đau đầu nghiêm trọng.

Chống chỉ định

• Tiền sử quá mẫn với bevacizumab, thuốc có nguồn gốc từ tế bào buồng trứng chuột hamster Trung Quốc, kháng thể người và kháng thể tái tổ hợp.
• Phụ nữ có thai.

Tác dụng phụ

Trong các nghiên cứu, các phản ứng có hại phổ biến nhất được quan sát thấy ở bệnh nhân dùng Avastin với tỷ lệ >10% là:

• Chảy máu cam
• Đau đầu
• Tăng huyết áp
• Viêm mũi
• Protein niệu
• Thay đổi hương vị
• Da khô
• Xuất huyết
• Rối loạn chảy nước mắt
• Đau lưng
• Viêm da tróc vảy

Trong tất cả các nghiên cứu, Avastin đã bị ngừng sử dụng ở 8% đến 22% bệnh nhân do phản ứng có hại

Tương tác thuốc

• Bevacizumab không ảnh hưởng đến dược động học của các thuốc hóa trị, interferon alfa-2a, erlotinib và các thuốc như irinotecan, capecitabine, oxaliplatin, cisplatin. Tác động với gemcitabine chưa rõ.
• Kết hợp bevacizumab và sunitinib malate có thể gây thiếu máu tan máu vi mạch, tăng huyết áp và triệu chứng thần kinh, hồi phục khi ngừng điều trị.
• Khi kết hợp bevacizumab với liệu pháp platinum hoặc taxane, tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính và nhiễm trùng tăng.
• Chưa xác định an toàn khi kết hợp bevacizumab với xạ trị. Không nên dùng chung bevacizumab với kháng thể EGFR trong mCRC do giảm hiệu quả và tăng độc tính.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

Các phản ứng có hại nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong với tỷ lệ mắc tăng ở nhóm điều trị bằng Avastin so với nhóm điều trị bằng hóa trị liệu bao gồm:

• Tỷ lệ thủng đường tiêu hóa (GI) dao động từ 0,3% đến 3% bệnh nhân trong các nghiên cứu lâm sàng
• Rò không phải đường tiêu hóa (<1% đến 1,8%, cao nhất ở bệnh nhân ung thư cổ tử cung)
• Biến cố huyết khối tắc mạch động mạch (Mức độ ≥3, 5%, cao nhất ở bệnh nhân mắc GBM)
• Tỷ lệ lành vết thương và biến chứng phẫu thuật, bao gồm các biến chứng nghiêm trọng và tử vong, tăng lên ở những bệnh nhân được điều trị bằng Avastin
• Xuất huyết (Cấp độ 3–5) dao động từ 0,4% đến 7% bệnh nhân trong các nghiên cứu lâm sàng
• Tổn thương thận và protein niệu
  • • Protein niệu độ 3–4 dao động từ 0,7% đến 7% trong các nghiên cứu lâm sàng
    • Hội chứng thận hư (<1%)
• Các phản ứng có hại nghiêm trọng bổ sung với tỷ lệ mắc tăng ở nhóm điều trị bằng Avastin so với nhóm hóa trị bao gồm:
  • Thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (Mức độ ≥3, 11% được thấy trong GOG-0240)
  • Tăng huyết áp (Độ 3–4, 5%–18%)
  • Hội chứng bệnh não sau hồi phục (PRES) (<0,5%)
  • Suy tim sung huyết (CHF): Rối loạn chức năng thất trái độ ≥3 (1%)
• Phản ứng liên quan đến truyền dịch với liều Avastin đầu tiên xảy ra ở <3% bệnh nhân và phản ứng nghiêm trọng xảy ra ở 0,4% bệnh nhân
• Tránh sử dụng ở những bệnh nhân ung thư buồng trứng có bằng chứng về sự liên quan đến trực tràng-sigmoid khi khám vùng chậu hoặc sự liên quan đến ruột trên chụp CT hoặc các triệu chứng lâm sàng của tắc ruột.
• Thông báo cho phụ nữ có khả năng sinh sản về nguy cơ suy buồng trứng trước khi bắt đầu điều trị bằng Avastin
• Đánh giá sự hiện diện của giãn tĩnh mạch được khuyến cáo trong vòng 6 tháng sau khi bắt đầu dùng Avastin ở những bệnh nhân bị HCC.

Thai kỳ và cho con bú

• Dựa trên cơ chế hoạt động và nghiên cứu trên động vật, Avastin có thể gây hại cho thai nhi
• Khuyến cáo bệnh nhân nữ rằng Avastin có thể gây hại cho thai nhi và thông báo cho bác sĩ chăm sóc sức khỏe của họ về tình trạng mang thai đã biết hoặc nghi ngờ.
• Khuyến cáo phụ nữ trong độ tuổi sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng Avastin và trong 6 tháng sau liều Avastin cuối cùng.
• Khuyến cáo phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng Avastin và trong 6 tháng sau liều điều trị cuối cùng
• Avastin có thể làm suy giảm khả năng sinh sản

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Bevacizumab được sử dụng đường tiêm truyền nên hấp thu hoàn toàn vào tuần hoàn chung. Dược động học của bevacizumab tuyến tính ở liều từ 1 – 10 mg/kg. Nồng độ đỉnh trong huyết thanh Cmax là 17,38 ug/mL, AUC 5,358 ug.h/mL và Tmax là 2,5 giờ.

Phân bố

Thể tích phân bố trùng bình là 2,9 L: 3,2 L ở nam giới và 2,7 L ở nữ giới. Hơn 97% VEGF huyết thanh liên kết với bevacizumab.

Chuyển hóa

Bevacizumab bị phân giải ở lưới nội mô giống như các IgG của cơ thể.

Thải trừ

Kháng thể đơn dòng không bị đào thải qua thận trong điều kiện sinh lý bình thường. Dị hóa là quá trình đào thải chính. Giá trị độ thanh thải trung bình của nam và nữ tương ứng là 0,188 và 0,220 L /ngày. Thời gian bán thải khoảng 20 ngày.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Bevacizumab liên kết với yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) là tác nhân chính của quá trình hình thành và tăng trưởng mạch máu, dẫn đến ức chế sự gắn kết của VEGF với các thụ thể Flt 1 (VEGFR 1) và KDR (VEGFR 2) trên bề mặt tế bào nội mô.

Trung hòa hoạt tính sinh học của VEGF làm giảm cung cấp máu đến khối u, ức chế sự hình thành mạch máu khối u mới, do đó ức chế sự phát triển của khối u.

Bảo quản

• Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.