Thành phần

Mỗi viên Viên nang cứng chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Sunitinib	25mg

Công dụng (Chỉ định)

Thuốc Sutinat 25mg được sử dụng để điều trị:

Khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST)

• Thuốc Sutinat 25mg được chỉ định để điều trị khối u mô đệm đường tiêu hóa ác tính không thể cắt bỏ và / hoặc di căn (GIST) ở người lớn sau khi điều trị Imatinib thất bại do kháng thuốc hoặc không dung nạp.

Ung thư biểu mô tế bào thận di căn (MRCC)

• Sutinat 25mg được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển / di căn (MRCC) ở người lớn.

Khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy (pNET)

• Thuốc Sutinat 25mg được chỉ định để điều trị các khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy biệt hóa tốt (pNET) không thể cắt bỏ hoặc di căn với sự tiến triển của bệnh ở người lớn.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng

• Thuốc Sutinat 25mg dùng đường uống
• Nếu bạn bỏ lỡ một liều, hãy dùng liều đó ngay khi bạn nhớ ra.
• Nếu gần đến giờ dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều tiếp theo vào thời gian bình thường.
• Tuyệt đối không dùng hai liều cùng một lúc.

Liều dùng

Khối u mô đệm đường tiêu hóa

• Thuốc Sutinat 25mg được dùng để điều trị khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) sau khi bệnh không dung nạp với Imatinib Mesylate.
• Liều dùng: uống 50 mg mỗi ngày trong 4 tuần, sau 2 tuần không dùng thuốc rồi lặp lại chu kỳ.

Ung thư biểu mô tế bào thận

• Được dùng để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến (RCC).
•  Liều dùng: Uống 50 mg mỗi ngày trong 4 tuần, SAU 2 tuần không dùng thuốc, lặp lại chu kỳ.

Điều trị bổ trợ RCC

• Được dùng để điều trị bổ trợ cho người bệnh có nguy cơ cao bị RCC tái phát sau phẫu thuật cắt thận.
• Liều dùng: Uống 50 mg mỗi ngày trong 4 tuần, SAU 2 tuần không dùng thuốc, lặp lại chu kỳ trong tổng số chín chu kỳ 6 tuần.

Khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy

• Được dùng cho các khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy tiến triển, biệt hóa tốt (pNET) ở người bệnh mắc bệnh di căn.
• Liều dùng: Uống 37,5 mg uống mỗi ngày, uống liên tục.

Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được. Bác sĩ sẽ quyết định bạn sẽ cần bao nhiêu liều.

Quá liều

• Chưa có thuốc giải độc đặc hiệu khi quá liều sunitinib và điều trị quá liều nên dựa vào các biện pháp hỗ trợ chung. Khi có chỉ định, cần thải lượng thuốc chưa hấp thu bằng cách gây nôn hoặc rửa dạ dày.

Chống chỉ định

• Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc

Tác dụng phụ

Rối loạn tim:

• Ít gặp: bệnh tim, bệnh tim xung huyết, bệnh tim thất trái.
• Hiếm: kéo dài đoạn QT ở điện tâm đồ, xoắn đỉnh.

Rối loạn tiêu hóa:

• Ít gặp: viêm tụy tạng.
• Hiếm: thủng ống tiêu hóa.

Rối loạn gan mật:

• Ít gặp: bệnh gan.

Các xét nghiệm:

• Thường gặp: tăng hormon kích thích tuyến giáp (TSH).

Rối loạn máu và hệ bạch huyết:

• Có gặp một số hiếm trường hợp bệnh vi mạch huyết khối. Khuyến cáo tạm ngừng dùng sunitinib. Sau khi giải quyết, có thể tiếp tục điều trị dưới sự thận trọng của bác sỹ điều trị.

Rối loạn hệ miễn dịch:

• Các phản ứng quá mẫn, bao gồm phù mạch đã được báo cáo.

Rối loạn nội tiết:

• Một số hiếm trường hợp tăng năng tuyến giáp trạng, sau đó lại kéo theo giảm năng giáp trạng, đã gặp trong thử nghiệm lâm sàng và qua kinh nghiệm hậu mại.

Rối loạn hệ thần kinh:

• Thay đổi vị giác, bao gồm cả rối loạn vị giác đã được báo cáo.

Rối loạn tim mạch:

• Bệnh cơ tim, một số trường hợp có tử vong, đã được báo cáo.

Rối loạn hô hấp:

• Tắc mạch phổi, một số trường hợp có tử vong, đã được báo cáo.

Nhiễm khuẩn, nhiễm ký sinh trùng:

• Những trường hợp nhiễm khuẩn nặng (có hoặc không có kèm giảm bạch cầu trung tính), trong một số trường hợp có tử vong. Những trường hợp nhiễm khuẩn thường gặp do dùng sunitinib là những nhiễm khuẩn thường gặp nhất ở bệnh nhân ung thư, ví dụ như nhiễm khuẩn hô hấp, đường tiết niệu, da và nhiễm trùng huyết. Có rất hiếm ca hoại tử niêm mạc, cả ở vùng đáy chậu, một số trường hợp tử vong, đã được báo cáo.

Rối loạn cơ xương và mô liên kết:

• Có gặp một trong số hiếm trường hợp bệnh cơ và/hoặc tiêu cơ vân, một số kèm bệnh thận cấp, nhiều người trong số này đã có những yếu tố nguy cơ từ trước và/hoặc đang dùng các thuốc phối hợp có thể liên quan tới những phản ứng có hại này. Bệnh nhân nào có dấu hiệu hoặc triệu chứng độc tính với cơ thì cần được quản lý theo thực hành y tế chuẩn.
• Đã có nhưng báo cáo về các trường hợp hình thành lỗ rò, đôi khi liên quan đến hoại tử khối u hay thoái trào, một số trường hợp tử vong.
• Các trường hợp hoại tử xương hàm (ONJ) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng sunitinib, hầu hết các trường hợp xuất hiện ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ xác định làm ONJ, những bệnh nhân tiếp xúc với biphosphonates tiêm tĩnh mạch (I.V) và hoặc tiền sử bệnh cần phẫu thuật nha khoa.

Rối loạn thận và nước tiểu:

• Đã có những báo cáo về suy giảm chức năng và/hoặc suy thận, có một số trường hợp tử vong.
• Có gặp những trường hợp protein – niệu và các trường hợp hiếm hội chứng hư thận. Khuyến cáo phân tích nước tiểu ở mức cơ bản và cần theo dõi bệnh nhân về sự phát triển hoặc sự tồi tệ hơn về protein – niệu. Chưa đánh giá được có hệ thống về sự an toàn khi tiếp tục dùng sunitinib ở bệnh nhân bị protein – niệu từ mức độ trung bình tới nghiêm trọng. Cần ngừng dùng sunitinib ở bệnh nhân có hội chứng thận hư.

Rối loạn mạch:

• Các trường hợp thuyên thắc huyết khối động mạch, đôi khi tử vong đã được báo cáo ở bệnh nhân sử dụng sunitinib. Sự kiện thường gặp nhất bao gồm tổn thương mạch não, thiếu máu cục bộ thoáng qua và nhồi máu não. Yếu tố nguy cơ liên quan đến ATE, ngoài ra còn có các bệnh ác tính và trên 65 tuổi, bao gồm cả tăng huyết áp, tiểu đường và bệnh tiền huyết khối.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:

• Các trường hợp hội chứng phân giải khối u (TLS) đã được báo cáo ở những bệnh nhân sử dụng sunitinib.

Phản ứng chảy máu:

• Các trường hợp xuất huyết phổi, một vài trường hợp tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng sunitinib.

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Tương tác thuốc

Các thuốc có thể làm tăng nồng độ sunitinib trong huyết tương:

• Phối hợp sunitinib với chất ức chế mạnh CYP3A4, ketoconazole sẽ làm tăng 45% Cmax và tăng 51% các giá trị AUC0-&infini; của phức hợp [sunitinib + chất chuyển hóa chủ yếu có hoạt tính] sau khi dùng liều duy nhất sunitinib cho người tình nguyện khỏe mạnh.
• Dùng sunitinib cùng chất ức chế mạnh họ CYP3A4 (ví dụ ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, nước bưởi ép) có thể làm tăng các nồng độ của sunitinib. Cần tránh không dùng sunitinib cùng các chất ức chế CYP3A4 hoặc lựa chọn phối hợp với một thuốc mà không có hoặc có rất ít tiềm năng ức chế CYP3A4. Nếu lại không có khả năng như vậy thì cần giảm liều sunitinib.

Các thuốc có thể làm giảm nồng độ sunitinib trong huyết tương:

• Phối hợp sunitinib với chất gây cảm ứng CYP3A4, rifampicin, sẽ làm giảm 23% Cmax và giảm 46% AUC0-&infini; của phức hợp [sunitinib + chất chuyển hóa chủ yếu có hoạt tính] sau khi dùng liều duy nhất sunitinib cho người tình nguyện khỏe mạnh.
• Dùng sunitinib với các chất gây cảm ứng mạnh họ CYP3A4 (ví dụ phenytoin, dexamethasone, carbamazepin, rifampicin, phenobarbital hoặc Hypericum perforatum còn gọi là St. John’s Wort) sẽ có thể làm giảm các nồng độ của sunitinib. Vì vậy, cần tránh phối hợp với các chất gây cảm ứng, hoặc là chọn phối hợp với một thuốc thay thế mà không có hoặc rất ít có tiềm năng gây cảm ứng CYP3A4. Nếu lại không có khả năng như vậy, thì có thể phải tăng liều sunitinib.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

Da và mô

• Đổi màu da, có thể do màu (vàng) của hoạt chất là hiện tượng có hại chung liên quan tới thuốc và gặp ở khoảng 30% số bệnh nhân. Bệnh cần được cảnh báo là sự mất sắc tố da hoặc tóc có thể gặp khi dùng sunitinib. Những tác dụng khác trên da có thể gặp là khô, dày và gãy da, vết phỏng hoặc có khi phát ban ở gan bàn tay, chân.
• Những hiện tượng trên đây không tích lũy, có thể hồi phục và thường không cần ngừng điều trị.

Hiện tượng chảy máu và chảy máu khối u

• Các hiện tượng chảy máu được báo cáo hậu mãi bao gồm tử vong, bao gồm cả xuất huyết tiêu hóa, hô hấp, khối u, đường tiết niệu và não. Trong các thử nghiệm lân sàng, chảy máu khối u liên quan tới điều trị gặp ở khoảng 2% số bệnh nhân GIST, những hiện tượng này có thể gặp đột ngột và trong trường hợp các khối u ở phổi, có thể biểu hiện bằng ho ra máu hoặc xuất huyết phổi nghiêm trọng và đe dọa tính mạng.
• Các trường hợp xuất huyết phổi, một vài trường hợp dẫn đến tử vong, được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng và được báo cáo hậu mãi ở nhưng bệnh nhân sử dụng sunitinib để điều trị MRCC, GIST và ung thư phổi tế bào không nhỏ có di căn (NSCLC – metastatic non-small cell lung cancer). Sunitinib không được chấp nhận để dùng cho bệnh nhân với NSCLC.
• Các hiện tượng xuất huyết gặp ở 18% số bệnh nhân dùng sunitinib ở pha điều trị mù đôi của nghiên cứu GIST so với 17% ở bệnh nhân dùng placebo. Với bệnh nhân dùng sunitinib để chữa MRCC mà chưa dùng thuốc, thấy có 39% số người có các hiện tượng chảy máu so với 11% số bệnh nhân dùng interferon alpha (IFN-_alpha_). Có 11 bệnh nhân (3,1%) dùng sunitinib so với 1 (0,3%)% số bệnh nhân dùng IFN-_alpha_ có gặp các hiện tượng chảy máu liên quan đến thuốc và ở mức độ ≥ 3. Trong số bệnh nhân dùng sunitinib để điều trị MRCC kháng cytokine, có 26% số người xuất huyết. Đánh giá thường quy hiện tượng này cần bao gồm đếm máu toàn thể và khám thực thể.

Ống tiêu hóa

• Hiếm gặp các biến chứng tiêu hóa nghiêm trọng, có khi gây tử vong, bao gồm thủng ống tiêu hóa ở bệnh nhân bị u ác tính trong bụng mà dùng sunitinib.

Các hiện tượng tiêu hóa

• Buồn nôn, tiêu chảy, viêm miệng, khó tiêu và nôn là các hiện tượng tiêu hóa liên quan tới thuốc thường gặp nhất. Điều trị hỗ trợ các hiện tượng có hại ở đường tiêu hóa có thể bao gồm thuốc chống nôn hoặc chống tiêu chảy.

Viêm tụy

• Có gặp tăng lipase và amylase – huyết thanh ở bệnh nhân có khối u rắn mà dùng sunitinib. Sự tăng hàm lượng lipase là nhất thời và thường không kèm theo dấu hiệu hoặc triệu chứng viêm tụy tạng ở những người có các khối u rắn khác nhau. Viêm tụy gặp ở 0,4% số bệnh nhân có khối u rắn. Nếu gặp các triệu chứng viêm tụy hoặc bệnh gan, bệnh nhân cần ngừng dùng sunitinib và có biện pháp săn sóc hỗ trợ thích hợp.

Độc tính gan

• Độc tính gan đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân điều trị bằng sunitinib. Các trường hợp suy gan, một vài dẫn đến tử vong, được quan sát thấy ở < 1% bệnh nhân có khối u rắn điều trị bằng sunitinib. Theo dõi các xét nghiêm chức năng gan (nồng độ alanine transaminase [ALT], aspartate transaminase [AST], bilirubin) truớc khi bắt đầu điều trị, trong mỗi chu kỳ điều tri, và khi được chỉ định lâm sàng. Cần ngừng sunitinib khi gặp các tác dụng không mong muốn về gan ở độ 3 và độ 4 và không tiếp tục nếu không có giải pháp.

Huyết học

• Giảm lượng tuyệt đối bạch cầu trung tính với độ nghiêm trọng mức 3 và 4 có gặp ở 13,1% và 0,9% tương ứng. Giảm lượng tiểu cầu độ 3 gặp ở 4% và độ 4 gặp ở 0,5% số bệnh nhân. Các hiện tượng trên không tích lũy, có hồi phục và không cần phải ngừng thuốc. Ngoài ra, có những trường hợp xuất huyết tử vong có liên quan đến giảm bạch cầu đã được báo cáo hậu mãi.
• Cần tiến hành đếm máu toàn thể vào lúc khởi đầu mỗi chu kỳ điều trị cho bệnh nhân dùng sunitinib.

Tim mạch

• Đã có các báo cáo hậu mãi về các biến cố tim mạch, bao gồm suy tim, bệnh cơ tim, rối loạn cơ tim, trong đó một vài trường hợp tử vong. Trong các thử nghiệm lâm sàng, giảm phân xuất tống máu ở tâm thất trái (LVEF – left ventricular ejection fraction) ở ≥ 20% và dưới ranh giới thấp của bình thường gặp ở khoảng 2% bệnh nhân GIST dùng sunitinib, ở 4% bệnh nhân MRCC kháng với cytokine và ở 2% bệnh nhân dùng placebo. Sự giảm sút LVEF này không có vẻ tiến triển và thường được cải thiện khi tiếp tục điều trị.
• Nghiên cứu MRCC ở bệnh nhân chưa điều trị thấy có 27% số người dùng sunitinib và 15% số người dùng IFN-_alpha_ đã có giá trị LVEF dưới mức LLN. Có hai bệnh nhân (< 1%) dùng sunitinib được chẩn đoán là có bệnh tim xung huyết (CHF – congestive heart failure).
• Các hiện tượng có hại liên quan tới điều trị về &quot;bệnh tim&quot;, &quot;bệnh tim xung huyết&quot; hoặc &quot;bệnh tâm thất trái&quot; đã gặp ở 0,7% số bệnh nhân có khối u rắn và ở 1% số bệnh nhân dùng placebo. Những bệnh nhân sau đây bị loại khỏi các nghiên cứu lâm sàng về sunitinib:
• Người có các hiện tượng tim trong vòng 12 tháng trước khi dùng sunitinib, như nhồi máu cơ tim (bao gồm đau thắt ngực nghiêm trọng/không ổn định), đã bị bắc cầu động mạch ngoại biên/vành tim, CHF triệu chứng, tai biến mạch não, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua, hoặc tắc mạch phổi. Chưa rõ bệnh nhân trong các điều kiện phối hợp có thể có nguy cơ hơn về phát triển sự rối loạn chức năng tâm thất trái do thuốc. Thầy thuốc cần được dặn dò cân nhắc giữa nguy cơ với tiềm năng lợi ích của thuốc. Các bệnh nhân này cần được theo dõi chu đáo về các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của CHF mỗi khi dùng sunitinib. Cũng nên cân nhắc đánh giá định kỳ và mức cơ bản của LVEF mỗi khi bệnh nhân dùng sunitinib. Với bệnh nhân không có các yếu tố nguy cơ về tim, nên cân nhắc đánh giá mức cơ bản của phân xuất tống máu.
• Khi có mặt các biểu hiện lâm sàng của CHF, khuyến cáo cần ngừng dùng sunitinib. Liều lượng của sunitinib cần ngừng và/hoặc giảm ở bệnh nhân tuy không có bằng chứng lâm sàng của CHF nhưng lại có phân xuất tống máu < 50% và > 20% dưới mức cơ bản.

Kéo dài đoạn QT

• Với nồng độ gấp khoảng 2 lần nồng độ điều trị, thì có thấy sunitinib kéo dài đoạn QTcF (hiệu chỉnh Fridericia). Không có bệnh nhân có tiêu chuẩn về thuật ngữ lớn hơn độ 2 về các hiện tượng có hại v3.0 (CTCAE – Common Terminology Criteria for Adverse Events) về kéo dài đoạn QT/QTc. Sự kéo dài đoạn QT có thể dẫn tới làm tăng nguy cơ loạn nhịp tâm thất bao gồm xoắn đỉnh. Xoắn đỉnh có gặp ở < 0,1% số bệnh nhân phơi nhiễm với sunitinib. Cần dùng sunitinib thận trọng cho bệnh nhân đã có tiền sử kéo dài đoạn QT, bệnh nhân đang dùng thuốc chống loạn nhịp tim, hoặc bệnh nhân trước đây đã có bệnh tim, nhịp tim chậm hoặc có rối loạn điện giải. Phối hợp với các thuốc ức chế CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ sunitinib trong huyết tương, cũng phải thận trọng và cần giảm liều sunitinib.

Tăng huyết áp

• Tăng huyết áp do thuốc sunitinib gặp ở khoảng 16% số bệnh nhân có khối u rắn. Cần giảm sunitinib hoặc tạm ngừng thuốc ở khoảng 2,7% số bệnh nhân. Không có bệnh nhân nào phải ngừng điều trị. Tăng huyết áp nghiêm trọng (> 200mmHg tâm thu hoặc 110mmHg tâm trương) gặp ở 4,7% số bệnh nhân. Tăng huyết áp liên quan tới thuốc gặp ở 30% số bệnh nhân dùng sunitinib để điều trị MRCC ở người chưa dùng thuốc so với 6% số bệnh nhân dùng IFN-_alpha_. Tăng huyết áp nghiêm trọng gặp ở 12% bệnh nhân dùng sunitinib mà trước chưa dùng thuốc và ở 1% bệnh nhân dùng IFN-_alpha_. Bệnh nhân cần được điều tra loại trừ bệnh tăng huyết áp và phải được kiểm tra thích đáng. Khuyến cáo tạm ngừng điều trị nếu gặp tăng huyết áp nghiêm trọng mà chưa kiểm soát được qua chăm sóc y tế. Có thể tiếp tục điều trị một khi tăng huyết áp đã được khống chế thích đáng.

Rối loạn chức năng giáp trạng

• Khuyến cáo xét nghiệm labô về mức cơ bản của chức năng giáp trạng và những bệnh nhân nào bị suy hoặc tăng chức năng tuyến giáp cần được điều trị theo thực hành y tế chuẩn trước khi khởi đầu dùng sunitinib. Mọi bệnh nhân cần được giám sát chặt chẽ về các dấu hiệu và triệu chứng rối loạn chức năng tuyến giáp khi điều trị bằng sunitinib. Bệnh nhân nào có dấu hiệu và/hoặc triệu chứng chủ quan về rối loạn chức năng tuyến giáp cần được theo dõi về labô và chức năng tuyến giáp và được điều trị theo thực hành y tế chuẩn.
• Suy chức năng giáp trạng mắc phải do điều trị cấp cứu có gặp ở 4% số bệnh nhân GIST dùng sunitinib so với 1% ở nhóm placebo. Suy chức năng giáp trạng coi như hiện tượng có hại ở 16% số bệnh nhân dùng sunitinib trong nghiên cứu MRCC chưa dùng thuốc và có 3 bệnh nhân (< 1%) ở nhóm dùng IFN-_alpha_ và 4% số bệnh nhân qua hai nghiên cứu MRCC kháng với cytokine. Nói chung, có 7% số bệnh nhân MRCC kháng với cytokine có bằng chứng hoặc trong lâm sàng hoặc trong labô về suy giáp trạng cấp cứu do thuốc.
• Hiếm gặp các trường hợp tăng năng tuyến giáp, một số kéo theo giảm năng tuyến giáp trong các thử nghiệm lâm sàng và qua kinh nghiệm hậu mại.

Co giật

• Trong các nghiên cứu lâm sàng với sunitinib, có gặp co giật ở bệnh nhân có bằng chứng di căn não qua xét nghiệm X quang. Hơn nữa, cũng hiếm gặp (< 1%) các báo cáo về bệnh nhân bị co giật và có bằng chứng X quang về hội chứng viêm não trắng phía sau có phục hồi (RPLS – reversible posterior leukoencephalopathy syndrome). Không có người nào tử vong vì hậu quả của hiện tượng này. Bệnh nhân bị co giật và có dấu hiệu/triệu chứng chắc chắn về RPLS, như tăng huyết áp, nhức đầu, kém nhanh nhẹn, hư hại chức năng tâm thần, mất khả năng thị giác, bao gồm mù do vỏ não, cần được kiểm tra theo dõi y học, bao gồm theo dõi huyết áp, khuyến cáo tạm ngừng sunitinib. Sau khi qua khỏi, có thể tiếp tục dùng thuốc dưới sự theo dõi của bác sỹ điều trị.

Phẫu thuật theo lịch trình

• Đã có những báo cáo về suy giảm khả năng lành vết thương trong khi điều trị bằng sunitinib. Khuyến cáo tạm ngừng điều trị sunitinib vì lý do thận trọng ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật lớn theo lịch trình. Có rất ít kinh nghiệm lâm sàng về thời gian sử dụng lại sau khi can thiệp phẫu thuật lớn. Do đó, quyết định tiếp tục điều trị bằng sunitinib sau can thiệp phẫu thuật lớn cần được dựa trên đánh giá phục hồi lâm sàng sau phẫu thuật.

Hoại tử xương hàm (ONJ)

• ONJ được quan sát thấy không thường xuyên trong các thử nghiệm lâm sàng và các báo cáo hậu mãi ở bệnh nhân điều trị bằng sunitinib. Phần lớn với các trường hợp bệnh nhân đã sử dụng trước đó hoặc đồng thời biphosphonates tiêm tĩnh mạch (I.V) thì ONJ là một nguy cơ xác định. Do đó cần thận trọng khi sử dụng sunitinib và biphosphonates tiêm tĩnh mạch đồng thời hay tuần tự.
• Giải phẫu nha khoa cũng là một yếu tố nguy cơ gây ONJ. Trước khi điều trị bằng bằng sunitinib, nên cân nhắc khám và có biện pháp phòng ngừa nha khoa thích hợp. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib mà trước đó đã sử dụng hoặc đang sử dụng biphosphonates tiêm tĩnh mạch, nên tránh giải phẫu nha khoa nếu có thể.

Hội chứng ly giải khối u (TLS)

• Các trường hợp TLS, một số trường hợp tử vong, được quan sát thấy với tần suất hiếm trong các thử nghiệm lâm sàng và báo cáo hậu mãi ở những bệnh nhân điều trị bằng sunitinib. Bệnh nhân thường có nguy cơ TLS là những bệnh nhân có khối u lớn trước khi phẫu thuật. Những bệnh nhân này nên được theo dõi chặt chẽ và điều trị dựa trên các triệu chứng lâm sàng.

Thai kỳ và cho con bú

Thời kỳ mang thai:

• Chưa có những nghiên cứu về sử dụng sunitinib trong thai kỳ ở người. Nghiên cứu trên mô động vật cho thấy thuốc này có độc tính trên sự sinh sản, bao gồm gây quái thai. Không dùng sunitinib trong thai kỳ hoặc cho phụ nữ không có biện pháp ngừa thai hữu hiệu trừ khi lợi ích cho mẹ vượt hẳn tiềm năng nguy cơ cho thai. Nếu dùng thuốc này khi có thai, hoặc nếu bệnh nhân trót có thai trong khi đang dùng thuốc thì bệnh nhân cần được cảnh báo về tiềm năng gây rủi ro cho thai.
• Phụ nữ trong tuổi sinh nở cần được thông báo để tránh có thai khi cần dùng sunitinib.
• Căn cứ vào các kết quả phi lâm sàng, khả năng sinh sản của cả nam và nữ có thể bị ảnh hưởng bởi sử dụng sunitinib.

Thời kỳ cho con bú:

• Sunitinib và/hoặc các chất chuyển hóa của thuốc bài tiết được qua sữa của chuột cống mẹ. Chưa rõ sự bài tiết của sunitinib và của chất chuyển hóa có hoạt tính chủ yếu qua sữa người mẹ. Vì rằng có nhiều thuốc thải được qua sữa người mẹ và vì có tiềm năng các phản ứng có hại nghiêm trọng cho trẻ bú mẹ nên người mẹ không nên cho con bú trong thời kỳ mẹ dùng sunitinib.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Chưa tiến hành nghiên cứu về ảnh hưởng của sunitinib tới khả năng lái xe và vận hành máy móc. Bệnh nhân cần được cảnh báo là có thể bị chóng mặt trong khi dùng sunitinib.

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Các nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) thường gặp trong vòng 6-12 giờ (Tmax) sau khi uống. Thức ăn không có ảnh hưởng tới sinh khả dụng của sunitinib.

Phân bố

In vitro, sunitinib gắn 95% và chất chuyển hóa có hoạt tính thì gắn 90% vào protein huyết tương và không phụ thuộc vào nồng độ trong khoảng 100-4000 nanogam/mL. Thể tích phân bố (Vd/F) của sunitinib lớn (2230 lít) chứng tỏ có phân bố vào các mô. Trong khoảng liều 25-100mg, thấy diện tích dưới đường biểu diễn nồng độ – thời gian (AUC) và Cmax tăng tỷ lệ thuận với liều dùng.

Chuyển hóa

Sunitinib chuyển hóa chủ yếu qua enzym Cytochrome P450, CYP3A4 để tạo nên chất chuyển hóa chủ yếu còn hoạt tính, sau đó chuyển hóa tiếp tục cũng qua CYP3A4. Chất chuyển hóa có hoạt tính chủ yếu chiếm 23-37% của tổng sự phơi nhiễm.

Nghiên cứu in vivo cho thấy sunitinib không gây cảm ứng và cũng không ức chế các enzym CYP chính, bao gồm CYP3A4.

Giá trị Ki in vitro theo tính toán cho mọi dưới – lớp CYP (các CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 AND CYP4A9/11) cho thấy sunitinib và chất chuyển hóa chủ yếu còn hoạt tính không chắc có tương tác thuốc – thuốc có ý nghĩa lâm sàng với các thuốc có thể được chuyển hóa qua xúc tác của các enzym CYP nêu trên.

Thải trừ

Đào thải chủ yếu qua phân (61%); qua thận chỉ còn 16% của liều dùng cho chính sunitinib và các chất chuyển hóa. Sunitinib và chất chuyển hóa chính còn hoạt tính là những sản phẩm chính liên quan tới thuốc được xác định trong huyết tương, nước tiểu và phân, chiếm tương ứng là 91,5%; 86,4% và 73,8% chất đánh dấu. Các chất chuyển hóa thứ yếu được xác định trong nước tiểu và phân, nhưng thường không tìm thấy trong huyết tương. Tổng độ thanh lọc theo đường uống (Cl/F) là trong khoảng 34-62 lít/giờ với sự dao động giữa các bệnh nhân là 40%.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Độ an toàn và hiệu lực lâm sàng của sunitinib đã được nghiên cứu trên bệnh nhân có khối u ác tính của mô đệm đường tiêu hóa (GIST) mà đã kháng với imatinib (tức các bệnh nhân đã gặp bệnh tiến triển trong và sau khi dùng imatinib) hoặc không dung nạp với imatinib (tức những người gặp độc tính rõ ràng trong khi dùng imatinib trước khi dùng thuốc khác), và ở bệnh nhân có ung thư biểu mô tế bào thận có di căn (MRCC).

Hiệu lực của sunitinib căn cứ vào thời gian tiến triển của khối u (TTP – time to tumor progression) và sự tăng tỷ lệ sống sót trong GIST.

Hiệu lực của sunitinib cũng dựa vào tỷ lệ sống sót không có tiến triển (PFS – progression-free survival) và vào các tỷ lệ đáp ứng theo mục tiêu (ORR – objective response rates), tương ứng trong MRRC chưa điều trị và MRRC kháng cytokine.

Cơ chế tác dụng:

Sunitinib ức chế các thụ thể phức tạp tyrosine kinase (RTKs) liên quan tới sự lớn lên của khối u, sự tân tạo mạch máu và sự tiến triển của ung thư. Sunitinib ức chế được các thụ thể yếu tố trưởng thành dẫn xuất tới tiểu cầu (PDGFR _alpha_ và PDGFR _beta_), các thụ thể yếu tố trưởng thành của nội mô mạch máu (VEGFR1, VEGFR2 và VEGFR3), thụ thể yếu tố thân tế bào (KIT), tyrosine kinase – 3 giống Fms (FLT 3), thụ thể loại 1 của yếu tố kích thích cụm tế bào (CSF-1R) và thụ thể yếu tố dinh dưỡng thần kinh dẫn xuất từ dòng tế bào sao (RET). Sự ức chế của sunitinib tới hoạt tính của các RTKs đã được chứng minh bằng các thử nghiệm về tế bào học và hóa sinh học, còn sự ức chế về chức phận đã được chứng minh trong các thử nghiệm tăng sinh tế bào. Chất chuyển hóa chủ yếu của sunitinib cũng có tiềm năng tương tự so với chất mẹ sunitinib trong các thử nghiệm về tế bào học và hóa sinh học.

Sunitinib ức chế sự phosphoryl hóa của các thụ thể phức tạp RTKs (PDGFR _beta_, VEGFR2, KIT) trong các ghép xen kẽ về khối u biểu hiện đích RTK in vivo và được chứng minh có sự ức chế được sự lớn lên của khối u hoặc làm thoái triển khối u và/hoặc ức chế được di căn trong một số mô hình thực nghiệm về ung thư. Sunitinib được chứng minh có khả năng ức chế sự lớn lên của các tế bào u biểu lộ sự rối loạn điều hòa đích RTKs (PDGFR, RET hoặc KIT) in vitro và ức chế được in vivo sự tân tạo mạch khối u phụ thuộc PDGFR _beta_ và VEGFR 2.

Bảo quản

• Nơi khô ráo thoáng mát
• Để xa tầm tay trẻ em