Thành phần

Mỗi viên Dung dịch tiêm chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Pembrolizumab	25mg/ml

Công dụng (Chỉ định)

Thuốc Keytruda được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Ðiều trị ung thư da u ác tính.
• Ðiều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ.
• Ðiều trị ung thư hạch Hodgkin cổ điển.
• Ðiều trị ung thư bàng quang (ung thư biểu mô đường niệu).
• Ðiều trị ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ.
• Ðiều trị ung thư biểu mô tế bào thận.
• Ðiều trị ung thư ruột kết hoặc trực tràng được xác định là mất ổn định vi vệ tinh cao (MSI-H) hoặc thiếu hệ thống sửa lỗi ghép cặp (dMMR).
• Ðiều trị ung thư biểu mô thực quản.

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng

• Keytruda sẽ được cung cấp tại bệnh viện hoặc phòng khám dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm điều trị ung thư.
• Đường dùng: Truyền vào tĩnh mạch trong khoảng 30 phút.

Liều dùng

• Người lớn là 200 mg mỗi 3 tuần hoặc 400 mg mỗi 6 tuần.
• Trẻ em và thanh thiếu niên từ 3 tuổi trở lên bị ung thư hạch Hodgkin cổ điển, là 2 mg/kg thể trọng (tối đa là 200 mg) mỗi 3 tuần.

Quên liều

• Uống liều đã quên ngay khi nhớ. Nếu gần đến giờ uống liều kế tiếp, bỏ qua liều quên và uống thuốc theo liều khuyến cáo kế tiếp. Không uống liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Quá liều

• Không có thông tin về quá liều với pembrolizumab.
• Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng có hại và tiến hành điều trị triệu chứng thích hợp.

Chống chỉ định

• Thuốc Keytruda chống chỉ định trong các trường hợp quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Tác dụng phụ

Khi sử dụng thuốc Keytruda, bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR).

Rất phổ biến, ADR > 1/10

• Giảm số lượng tế bào hồng cầu.
• Giảm hoạt động của tuyến giáp.
• Cảm thấy ít đói hơn.
• Đau đầu.
• Khó thở; ho.
• Bệnh tiêu chảy; đau bụng; buồn nôn; nôn mửa; táo bón.
• Ngứa, phát ban da.
• Đau cơ và xương; đau khớp.
• Cảm thấy mệt; mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường; sưng tấy; sốt.

Phổ biến, 1 < ADR < 10

• Nhiễm trùng phổi.
• Giảm số lượng tiểu cầu (dễ bị bầm tím hoặc chảy máu hơn); giảm số lượng tế bào bạch cầu (bạch cầu trung tính; tế bào lympho).
• Phản ứng liên quan đến việc truyền thuốc.
• Tuyến giáp hoạt động quá mức; bốc hỏa; viêm tuyến giáp.
• Giảm natri, kali hoặc canxi trong máu.
• Khó ngủ – chóng mặt; viêm dây thần kinh gây tê, yếu, ngứa ran hoặc đau rát ở cánh tay và chân; thiếu năng lượng; thay đổi vị giác.
• Khô mắt.
• Nhịp tim bất thường.
• Huyết áp cao.
• Viêm phổi.
• Viêm ruột; khô miệng.
• Phát ban đỏ nổi lên đôi khi có mụn nước; các mảng da bị mất màu; viêm da, khô, ngứa da; rụng tóc; vấn đề về da giống như mụn trứng cá.
• Đau cơ, nhức mỏi hoặc đau nhức; đau ở cánh tay hoặc chân; đau khớp với sưng.
• Ớn lạnh; bệnh giống như cúm.
• Tăng nồng độ men gan trong máu; tăng canxi trong máu; kiểm tra chức năng thận bất thường.

Không phổ biến, 1 < ADR < 100

• Giảm số lượng tế bào bạch cầu (bạch cầu và bạch cầu ái toan).
• Rối loạn miễn dịch có thể ảnh hưởng đến phổi, da, mắt và/hoặc các hạch bạch huyết (bệnh sarcoidosis).
• Viêm tuyến yên nằm ở đáy não; giảm tiết.
• Kích thích tố do tuyến thượng thận sản xuất.
• Bệnh tiểu đường loại 1.
• Co giật.
• Viêm mắt; đau mắt, kích ứng, ngứa hoặc đỏ; nhạy cảm khó chịu với soi rọi; nhìn thấy các điểm.
• Viêm cơ tim, có thể biểu hiện như khó thở, nhịp tim không đều, cảm thấy mệt mỏi hoặc đau ngực.
• Viêm màng bao tim; tích tụ chất lỏng xung quanh tim.
• Viêm tuyến tụy.
• Viêm bao tử.
• Vết loét phát triển trên niêm mạc bên trong dạ dày hoặc phần trên của ruột non.
• Viêm gan.
• Da dày lên, đôi khi có vảy, tăng sinh da, thay đổi màu tóc; vết sưng da nhỏ, cục u hoặc vết loét.
• Viêm vỏ bao quanh gân.
• Viêm thận.
• Tăng mức độ amylase, một loại enzyme phân hủy tinh bột.

Hiếm gặp, 1 < ADR < 1000

• Phản ứng viêm chống lại tiểu cầu hoặc hồng cầu; cảm thấy yếu, lâng lâng, hụt hẫng hơi thở hoặc nếu da của bạn trông nhợt nhạt (dấu hiệu của lượng tế bào hồng cầu thấp, có thể do một loại thiếu máu được gọi là bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần); một tình trạng được gọi là tăng bạch cầu lympho bào thực quản, nơi hệ thống miễn dịch tạo ra quá nhiều tế bào chống lại nhiễm trùng được gọi là tế bào mô và tế bào lympho có thể gây ra các triệu chứng khác nhau.
• Viêm não, có thể biểu hiện như lú lẫn, sốt, các vấn đề về trí nhớ hoặc co giật (viêm não).
• Tình trạng viêm tạm thời của các dây thần kinh gây đau, yếu và tê liệt ở tứ chi; một tình trạng trong đó các cơ trở nên yếu và dễ mệt mỏi.
• Đau, tê, ngứa ran, hoặc yếu ở tay hoặc chân; các vấn đề về bàng quang hoặc ruột bao gồm cần đi tiểu thường xuyên hơn, tiểu không tự chủ, tiểu khó và táo bón (viêm tủy).
• Viêm màng xung quanh tủy sống và não, có thể biểu hiện ở cổ cứng, nhức đầu, sốt, mắt nhạy cảm với ánh sáng, buồn nôn hoặc nôn (viêm màng não).
• Viêm mạch máu.
• Lỗ thủng trên ruột non.
• Viêm đường mật.
• Mụn đỏ mềm dưới da- ngứa, phồng rộp da, bong tróc hoặc lở loét, và/hoặc loét trong miệng hoặc niêm mạc mũi, họng, hoặc vùng sinh dục (hoại tử biểu bì nhiễm độc hoặc hội chứng Stevens-Johnson).
• Bệnh mà hệ thống miễn dịch tấn công các tuyến tạo độ ẩm cho cơ thể, chẳng hạn như nước mắt và nước bọt (hội chứng Sjogren).
• Viêm bàng quang. Các dấu hiệu và triệu chứng có thể bao gồm đi tiểu thường xuyên và/hoặc đau, muốn đi tiểu, tiểu ra máu, đau hoặc áp lực ở bụng dưới.

Hướng dẫn cách xử trí ADR:

• Khi gặp tác dụng phụ của thuốc, cần ngưng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được xử trí kịp thời.

Tương tác thuốc

• Không có nghiên cứu tương tác thuốc chính thức nào được thực hiện với pembrolizumab. Vì pembrolizumab được loại bỏ khỏi tuần hoàn thông qua quá trình dị hóa, không có thuốc chuyển hóa các tương tác được mong đợi.
• Nên sử dụng corticosteroid toàn thân hoặc thuốc ức chế miễn dịch trước khi bắt đầu dùng pembrolizumab tránh vì khả năng gây nhiễu đối với hoạt động dược lực học và hiệu quả của pembrolizumab. Tuy nhiên, có thể sử dụng corticosteroid toàn thân hoặc các thuốc ức chế miễn dịch khác sau khi bắt đầu dùng pembrolizumab để điều trị các phản ứng có hại liên quan đến miễn dịch. Corticosteroid cũng có thể được sử dụng như thuốc tiền mê, khi pembrolizumab được sử dụng kết hợp với hóa trị liệu, như dự phòng chống nôn và/hoặc để giảm bớt các phản ứng có hại liên quan đến hóa trị liệu.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

Cần thông báo với nhân viên y tế nếu bệnh nhân đã và đang:

• Mắc bệnh tự miễn (tình trạng cơ thể tự tấn công các tế bào của mình).
• Bị viêm phổi hoặc viêm phổi (gọi là viêm phổi).
• Trước đây đã được dùng ipilimumab, một loại thuốc khác để điều trị u ác tính, và đã có từng gặp tác dụng phụ nghiêm trọng do thuốc đó.
• Có phản ứng dị ứng với các liệu pháp kháng thể đơn dòng khác.
• Đã hoặc đang bị nhiễm virus mãn tính ở gan, bao gồm cả viêm gan B (HBV) hoặc viêm gan C (HCV).
• Bị nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) hoặc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS).
• Tổn thương gan.
• Tổn thương thận.
• Đã được cấy ghép nội tạng thể rắn hoặc cấy ghép tủy xương (tế bào gốc) sử dụng gốc của người hiến tặng tế bào (allogeneic).

Cần ngưng thuốc ngay lập tức và thông báo cho bác sĩ nếu gặp các tình trạng:

• Viêm phổi, có thể bao gồm khó thở, đau ngực hoặc ho.
• Viêm ruột, có thể bao gồm tiêu chảy hoặc đi tiêu nhiều hơn thông thường, phân có màu đen, hắc ín, dính hoặc phân có máu hoặc chất nhầy, đau dạ dày nghiêm trọng hoặc đau, buồn nôn, nôn mửa.
• Viêm gan, có thể bao gồm buồn nôn hoặc nôn, cảm thấy ít đói hơn, đau bên phải của dạ dày, vàng da hoặc lòng trắng của mắt, nước tiểu sẫm màu hoặc chảy máu hoặc bầm tím dễ dàng hơn bình thường.
• Viêm thận, có thể bao gồm những thay đổi về số lượng hoặc màu sắc của nước tiểu.
• Viêm các tuyến hormone (đặc biệt là tuyến giáp, tuyến yên và tuyến thượng thận), có thể bao gồm nhịp tim nhanh, giảm cân, tăng tiết mồ hôi, tăng cân, rụng tóc, cảm cảm lạnh, táo bón, giọng trầm hơn, đau cơ, chóng mặt hoặc ngất xỉu, nhức đầu không thuyên giảm hoặc đau đầu bất thường.
• Bệnh tiểu đường loại 1, có thể bao gồm cảm giác đói hoặc khát hơn bình thường, cần đi tiểu thường xuyên hơn hoặc giảm cân.
• Viêm mắt, có thể bao gồm thay đổi thị lực.
• Viêm cơ, có thể bao gồm đau hoặc yếu cơ.
• Viêm cơ tim, có thể bao gồm khó thở, nhịp tim không đều, cảm thấy mệt mỏi hoặc đau ngực.
• Viêm tuyến tụy, có thể bao gồm đau bụng, buồn nôn và nôn.
• Viêm da, có thể bao gồm phát ban, ngứa, phồng rộp da, bong tróc hoặc lở loét, và/hoặc loét trong miệng hoặc trong niêm mạc mũi, họng hoặc vùng sinh dục.
• Rối loạn miễn dịch có thể ảnh hưởng đến phổi, da, mắt và/hoặc hạch bạch huyết (sarcoidosis) – viêm não, có thể bao gồm lú lẫn, sốt, các vấn đề về trí nhớ hoặc co giật (viêm não).
• Đau, tê, ngứa ran, hoặc yếu ở tay hoặc chân; các vấn đề về bàng quang hoặc ruột bao gồm cần đi tiểu thường xuyên hơn, tiểu không tự chủ, tiểu khó và táo bón (viêm tủy).
• Viêm và sẹo đường mật, có thể bao gồm đau ở phần trên bên phải của dạ dày, sưng gan hoặc lá lách, mệt mỏi, ngứa, hoặc vàng da hoặc lòng trắng của mắt (viêm xơ cứng đường mật).
• Viêm dạ dày (viêm dạ dày).
• Phản ứng tiêm truyền, có thể bao gồm khó thở, ngứa hoặc phát ban, chóng mặt hoặc sốt.

Thai kỳ và cho con bú

Thời kỳ mang thai

• Không sử dụng keytruda cho phụ nữ mang thai trừ khi bác sĩ khuyến cáo đặc biệt.
• Cần thông báo cho bác sĩ nếu bệnh nhân đang mang thai, có kế hoạch sinh con.
• Keytruda có thể gây hại hoặc tử vong cho thai nhi của bạn.
• Phải sử dụng biện pháp ngừa thai đầy đủ trong khi đang điều trị bằng keytruda và ít nhất 4 tháng sau liều cuối cùng của bạn.

Thời kỳ cho con bú

• Không cho con bú khi đang dùng keytruda.
• Chưa rõ keytruda có đi vào sữa mẹ hay không.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Keytruda có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn. Cảm thấy chóng mặt, mệt mỏi hoặc yếu ớt là những tác dụng phụ có thể xảy ra của keytruda. Không lái xe hoặc sử dụng máy móc sau khi sử dụng keytruda trừ khi bệnh nhân chắc chắn rằng họ đang khỏe.

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Dược động học của pembrolizumab đã được nghiên cứu trên 2.993 bệnh nhân bị ung thư hắc tố di căn hoặc không thể cắt bỏ, NSCLC hoặc ung thư biểu mô, những người đã nhận được liều trong khoảng từ 1 đến 10 mg/kg thể trọng sau mỗi 2 tuần, 2 đến 10 mg/kg thể trọng mỗi 3 tuần, hoặc 200 mg mỗi 3 tuần.

Hấp thu

Pembrolizumab được sử dụng qua đường tiêm tĩnh mạch và do đó có tác dụng sinh học ngay lập tức và hoàn toàn.

Phân bố

Phù hợp với sự phân bố hạn chế ngoài mạch, thể tích phân phối của pembrolizumab ở trạng thái ổn định là nhỏ (~ 6,0 L; CV: 20%). Như mong đợi đối với một kháng thể, pembrolizumab không liên kết với protein huyết tương theo một cách cụ thể.

Chuyển hoá

Pembrolizumab bị dị hóa thông qua các con đường không đặc hiệu; sự trao đổi chất không đóng góp vào sự thanh thải của nó.

Tuyến tính/không tuyến tính

Sự hấp thu pembrolizumab được biểu thị bằng nồng độ đỉnh (Cmax) hoặc nồng độ diện tích dưới đường cong (AUC) tăng liều tương ứng trong phạm vi liều để có hiệu quả.

Nồng độ pembrolizumab ở trạng thái ổn định đạt được sau 16 tuần dùng thuốc lặp lại với phác đồ 3 tuần một lần và sự tích lũy toàn thân là 2,1 lần. Nồng độ đáy trung bình (Cmin) ở trạng thái ổn định là khoảng 22 mcg/ml với liều 2 mg/kg thể trọng sau mỗi 3 tuần và 29 mcg/ml với liều 200 mg 3 tuần một lần. Khoảng trung vị dưới đường cong thời gian nồng độ đạt trạng thái ổn định trong 3 tuần (AUC 0-3 tuần) là 794 mcg ngày/ml với liều 2 mg/kg thể trọng mỗi 3 tuần và 1,053 mcg ngày/ml với liều 200 mg 3 tuần một lần.

Sau khi dùng pembrolizumab 200 mg mỗi 3 tuần ở bệnh nhân cHL, Cmin trung bình quan sát được ở trạng thái ổn định cao hơn tới 40% so với ở các loại khối u khác được điều trị với cùng liều lượng; tuy nhiên, phạm vi nồng độ đáy tương tự nhau. Không có sự khác biệt đáng chú ý về Cmax trung bình giữa cHL và các loại khối u khác. Dựa trên dữ liệu an toàn sẵn có trong cHL và các loại khối u khác, những khác biệt này không có ý nghĩa về mặt lâm sàng.

Thải trừ

Pembrolizumab CL thấp hơn khoảng 23% (trung bình 195 ml/ngày [CV%: 40%]) sau khi đạt được sự thay đổi tối đa ở trạng thái ổn định so với liều đầu tiên (252 ml/ngày [CV%: 37%]); sự giảm CL theo thời gian này không được coi là có ý nghĩa về mặt lâm sàng. Giá trị trung bình (CV%) cho thời gian bán hủy cuối là 22 ngày (32%) ở trạng thái ổn định.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Thuốc chống ung thư, kháng thể đơn dòng.

Cơ chế tác động:

Keytruda là một kháng thể đơn dòng có nguồn gốc từ người, liên kết với thụ thể tế bào chết-1 (PD-1) được lập trình và ngăn chặn sự tương tác của nó với các phối tử PD-L1 và PD-L2. Thụ thể PD-1 là một chất điều hòa tiêu cực hoạt động của tế bào T đã được chứng minh là có liên quan đến việc kiểm soát các phản ứng miễn dịch của tế bào T. Keytruda tăng cường phản ứng của tế bào T, bao gồm cả phản ứng chống khối u, thông qua phong tỏa liên kết PD-1 với PD-L1 và PD-L2, được biểu hiện trong các tế bào trình diện kháng nguyên và có thể được biểu hiện bởi khối u hoặc các tế bào khác trong vi môi trường khối u.

Hiệu quả lâm sàng và độ an toàn

Pembrolizumab liều 2 mg/kg 3 tuần một lần, 10 mg/kg 3 tuần một lần và 10 mg/kg mỗi 2 tuần được đánh giá trong các nghiên cứu lâm sàng NSCLC hoặc ung thư hắc tố đã được điều trị trước đó. Dựa trên mô hình hóa và mô phỏng các mối quan hệ giữa liều lượng/phơi nhiễm đối với hiệu quả và độ an toàn đối với pembrolizumab, không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng về hiệu quả hoặc độ an toàn giữa các liều 200 mg mỗi 3 tuần, 2 mg/kg cân nặng mỗi 3 tuần và 400 mg 6 tuần một lần.

Thông tin thêm

Dung dịch đậm đặc pha tiêm truyền.

Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ từ 2 – 8^oC. Tránh ánh sáng.

Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất