Thành phần

Mỗi viên Viên nén chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Valganciclovir	450mg

Công dụng (Chỉ định)

• Điều trị viêm võng mạc do virus cytomegalovirus (CMV) ở người lớn mắc hội chứng suy giảm miễn dịch (AIDS)
• Phòng ngừa nhiễm CMV ở bệnh nhân ghép tạng có nguy cơ cao

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng

• Valgahet 450mg được dùng bằng đường uống

Liều dùng

Người lớn

Điều trị khởi phát viêm võng mạc do CMV:

• Đối với bệnh nhân bị viêm võng mạc do CMV hoạt động, liều khuyến cáo là 900 mg valganciclovir 2 lần/ngày trong 21 ngày và uống cùng với thức ăn bất cứ khi nào có thể.

Điều trị duy trì bệnh viêm võng mạc do CMV:

• Sau khi điều trị khởi phát, hoặc ở những bệnh nhân bị viêm võng mạc do CMV không hoạt động, liều khuyến cáo là 900 mg 1 lần/ngày và uống cùng với thức ăn bất cứ khi nào có thể.

Phòng ngừa bệnh CMV trong ghép tạng rắn:

• Đối với bệnh nhân ghép thận, liều khuyến cáo là 900 mg 1 lần/ngày, bắt đầu trong vòng 10 ngày sau ghép và tiếp tục cho đến 100 ngày sau ghép. Có thể tiếp tục dự phòng cho đến 200 ngày sau khi cấy ghép.
• Đối với những bệnh nhân đã được cấy ghép nội tạng rắn ngoài thận, liều khuyến cáo là 900 mg 1 lần/ngày, bắt đầu trong vòng 10 ngày sau khi ghép và tiếp tục cho đến 100 ngày sau khi ghép.

Trẻ em

Viêm võng mạc do CMV ở bệnh nhi nhiễm HIV:

• Điều trị ban đầu (liệu pháp kích thích) ở trẻ lớn hơn và thanh thiếu niên có thể dùng liều người lớn: Khuyến nghị 900 mg x 2 lần/ngày trong 14–21 ngày.
• Điều trị duy trì (dự phòng thứ phát) ở trẻ lớn hơn và thanh thiếu niên có thể dùng liều người lớn: Khuyến nghị 900 mg 1 lần/ngày .

Bệnh CMV bẩm sinh:

• Bệnh CMV bẩm sinh có triệu chứng: 16 mg/kg x 2 lần/ngày bắt đầu trong tháng đầu tiên sau sinh và tiếp tục trong tổng cộng 6 tháng.

Phòng ngừa nhiễm CMV và bệnh tật ở người nhận cấy ghép:

• Người nhận ghép tim trẻ em từ 1 tháng đến 16 tuổi: Dùng một lần mỗi ngày bắt đầu trong vòng 10 ngày kể từ ngày cấy ghép và tiếp tục cho đến 100 ngày sau khi cấy ghép. Tính liều lượng cá nhân bằng cách sử dụng công thức liều lượng cho trẻ em được trình bày dưới đây.
• Người nhận ghép thận trẻ em từ 4 tháng đến 16 tuổi: Dùng một lần mỗi ngày bắt đầu trong vòng 10 ngày kể từ ngày ghép và tiếp tục cho đến 200 ngày sau ghép. Tính liều lượng cá nhân bằng cách sử dụng công thức liều lượng cho trẻ em được trình bày dưới đây.
• Cá nhân hóa liều Valganciclovir cho trẻ em để phòng ngừa nhiễm CMV hoặc bệnh dựa trên diện tích bề mặt cơ thể (BSA) và Clcr ước tính (công thức Schwartz đã sửa đổi), và tính toán bằng cách sử dụng công thức liều lượng trẻ em sau:
• Liều dùng cho trẻ em (tính bằng mg) = 7 × BSA (tính bằng m²) × Clcr (công thức Schwartz đã sửa đổi)
• Schwartz Clcr được sửa đổi (tính bằng mL/phút trên 1,73 m²) = [k × chiều cao (tính bằng cm)]/creatinine huyết thanh (tính bằng mg/dL)
• Trong đó k = 0,33 đối với trẻ <1 tuổi nhẹ cân so với tuổi thai, 0,45 đối với trẻ <1 tuổi nhẹ cân so với tuổi thai, 0,45 đối với trẻ từ 1 đến <2 tuổi, 0,55 đối với trẻ từ 2 đến < 16 tuổi, 0,55 đối với trẻ em trai từ 2 đến <13 tuổi và 0,7 đối với trẻ em trai từ 13–16 tuổi.
• Để ngăn ngừa quá liều ở bệnh nhân nhi, Clcr ước tính được sử dụng để tính liều cho trẻ em không được vượt quá 150 mL/phút trên 1,73 m² bất kể giá trị được tính bằng công thức Schwartz đã sửa đổi. Nếu ước tính Clcr > 150 mL/phút trên 1,73 m² sử dụng giá trị 150 mL/phút trên 1,73 m² để tính liều. Làm tròn liều tính toán đến mức tăng gần nhất 10 mg. Liều tối đa là 900 mg.

Đối tượng khác

Bệnh nhân suy thận:

Clcr (ml / phút)	Liều khởi đầu của Valganciclovir	Liều duy trì/phòng ngừa của Valganciclovir
≥ 60	900 mg (2 viên) x 2 lần mỗi ngày	900 mg (2 viên) một lần mỗi ngày
40 – 59	450 mg (1 viên) hai lần mỗi ngày	450 mg (1 viên) một lần mỗi ngày
25 – 39	450 mg (1 viên) một lần mỗi ngày	450 mg (1 viên) 2 ngày một lần
10 – 24	450 mg (1 viên) 2 ngày một lần	450 mg (1 viên) hai lần mỗi tuần
<10	Không được khuyến khích	Không được khuyến khích

Quá liều

Triệu chứng

• Dự kiến ​​rằng quá liều Valganciclovir có thể dẫn đến tăng độc tính trên thận.
• Độc tính trên huyết học: Suy tủy bao gồm giảm bạch cầu, suy tủy xương, giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu hạt.
• Nhiễm độc gan: Viêm gan, rối loạn chức năng gan.
• Độc tính trên thận: Làm nặng hơn tình trạng đái ra máu ở bệnh nhân suy thận từ trước, chấn thương thận cấp, tăng creatinin.
• Nhiễm độc đường tiêu hóa: Đau bụng, tiêu chảy, nôn mửa.
• Nhiễm độc thần kinh: Run toàn thân, co giật.

Xử lý

• Lọc máu và hydrat hóa có thể có lợi trong việc làm giảm nồng độ huyết tương ở những bệnh nhân dùng quá liều valganciclovir.

Chống chỉ định

• Bệnh nhân dị ứng với valganciclovir ganciclovir hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.
• Người có tiền sử mẫn cảm với Aciclovir và valaciclovir do nguy cơ phản ứng chéo.
• Phụ nữ đang cho con bú.

Tác dụng phụ

Thường gặp:

• Nhiễm nấm Candida bao gồm cả nấm Candida ở miệng.
• Nhiễm trùng đường hô hấp trên.
• Nhiễm trùng huyết.
• Bệnh cúm.
• Nhiễm trùng đường tiết niệu.
• Viêm mô tế bào.
• Giảm bạch cầu trung tính.
• Thiếu máu.
• Giảm tiểu cầu.
• Giảm bạch cầu.
• Quá mẫn cảm.
• Phiền muộn.
• Trạng thái bối rối.
• Sự lo ngại.
• Đau đầu.
• Phosphatase kiềm trong máu tăng.
• Chức năng gan bất thường.
• Aspartate aminotransferase tăng.
• Alanine aminotransferase tăng.
• Viêm da.
• Đổ mồ hôi đêm.
• Ngứa.
• Phát ban.
• Rụng tóc từng mảng.

Ít gặp:

• Suy tủy xương.
• Kích động.
• Rối loạn tâm thần.
• Suy nghĩ bất thường.
• Ảo giác.

Hiếm gặp:

• Thiếu máu bất sản.
• Mất bạch cầu hạt.
• Giảm bạch cầu hạt.

Tương tác thuốc

• Probenecid: Bệnh nhân đang dùng probenecid và Valganciclovir nên được theo dõi chặt chẽ về độc tính của ganciclovir.
• Didanosine: Nồng độ didanosine trong huyết tương được phát hiện tăng lên một cách nhất quán khi dùng ganciclovir IV. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về độc tính của didanosine, ví dụ như viêm tụy.
• Thuốc kháng retrovirus khác: Các isoenzyme cytochrome P450 không có vai trò gì trong dược động học của ganciclovir.
• Imipenem-cilastatin: Co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng đồng thời ganciclovir và imipenem-cilastatin.
• Zidovudine: Cả zidovudine và ganciclovir đều có khả năng gây giảm bạch cầu và thiếu máu.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

• Do sự giống nhau về cấu trúc hóa học của ganciclovir và aciclovir và penciclovir, phản ứng quá mẫn chéo giữa các thuốc này có thể xảy ra.
• Giảm bạch cầu nghiêm trọng, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, giảm tiểu cầu, suy tủy xương và thiếu máu bất sản đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Valcyte (và ganciclovir). Không nên bắt đầu điều trị nếu số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối dưới 500 tế bào/μl, hoặc số lượng tiểu cầu dưới 25000/μl, hoặc mức hemoglobin dưới 8 g/dl.
• Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, cần điều chỉnh liều lượng dựa trên độ thanh thải creatinine.

Thai kỳ và cho con bú

• Phụ nữ mang thai: Không nên dùng thuốc trong thai kỳ trừ khi lợi ích điều trị cho người mẹ cao hơn nguy cơ gây quái thai có thể xảy ra đối với thai nhi.
• Phụ nữ cho con bú: Chưa biết ganciclovir có được bài tiết qua sữa mẹ hay không, nhưng khả năng ganciclovir được bài tiết qua sữa mẹ và gây ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ không thể giảm được. Do đó, phải ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng valganciclovir.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Các phản ứng có hại như co giật, chóng mặt và lú lẫn đã được báo cáo khi sử dụng Valcyte và/hoặc ganciclovir. Nếu xảy ra, những tác động như vậy có thể ảnh hưởng đến các công việc đòi hỏi sự tỉnh táo, bao gồm khả năng lái xe và vận hành máy móc của bệnh nhân.

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Valganciclovir hấp thu tốt qua Đường tiêu hóa và nhanh chóng chuyển hóa thành ganciclovir trong gan và ruột, Sinh khả dụng của ganciclovir từ valganciclovir đường uống khoảng 60%, tương đương với tiêm tĩnh mạch

Phân bố

khả năng gắn protein huyết tương của valganciclovir chưa được xác định, Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 0,68 ± 0,16 l/kg.

Chuyển hóa

Valganciclovir chủ yếu bị thủy phân thành ganciclovir

Thải trừ

Ganciclovir được đào thải chủ yếu qua thận thông qua lọc cầu thận và bài tiết ở ống thận, Thời gian bán thải trung bình khoảng 4,1 ± 0,9 giờ ở bệnh nhân có huyết thanh dương tính với HIV và CMV.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Valganciclovir thuộc nhóm thuốc kháng virus tác động toàn thân, có cơ chế ức chế enzym sao chép ngược của nucleosid và nucleotid. Sau khi uống, thuốc nhanh chóng chuyển hóa thành ganciclovir nhờ enzym esterase ở gan và ruột. Ganciclovir – một nucleosid tương tự deoxyguanosin có tác dụng ngăn chặn sự sao chép của virus herpes cả trong ống nghiệm và trên cơ thể sống. Các virus nhạy cảm với ganciclovir bao gồm:

• Virus cự bào (HCMV)
• Virus herpes simplex (HSV-1, HSV-2)
• Virus herpes người 6, 7, 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8)
• Virus Epstein-Barr (EBV)
• Virus Varicella zoster (VZV)
• Virus viêm gan B

Cơ chế tác dụng chính của ganciclovir là Ức chế cạnh tranh quá trình tích hợp deoxyguanosin-triphosphat vào DNA virus thông qua enzym polymerase và Gây kết thúc chuỗi DNA virus, hạn chế sự kéo dài chuỗi, làm giảm khả năng nhân lên của virus

Bảo quản

• Nơi khô ráo, thoáng mát, tránh ánh sáng trực tiếp.