Thành phần

Mỗi viên Viên nén chứa:

Thông tin thành phần	Hàm lượng
Tenofovir Alafenamide	25mg

Công dụng (Chỉ định)

•  Điều trị viêm gan B mạn tính ở người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên với cân nặng ≥ 35 kg).

Cách dùng & Liều dùng

Cách dùng

• Dùng đường uống, nên dùng thuốc cùng với thức ăn.
• Nên uống thuốc cùng vào một thời điểm trong ngày.
• Nếu bệnh nhân bị nôn trong vòng một giờ sau khi uống thuốc, bệnh nhân cần dùng 1 viên thuốc khác. Nếu bệnh nhân bị nôn mửa hơn 1 giờ sau khi uống thuốc, không cần dùng thêm viên thuốc khác.

Liều dùng

• Người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên với cân nặng ≥ 35 kg): 1 viên/lần x 1 lần/ngày.
• Ở những bệnh nhân HBeAg dương tính, không xơ gan: Điều trị nên được tiến hành ít nhất 6-12 tháng sau khi xác định có huyết thanh chuyển đổi HBe (HBeAg âm tính, không phát hiện được ADN của virus viêm gan B và có kháng thể HBe) hoặc tới khi có huyết thanh chuyển đổi HBs hoặc khi thấy thuốc mất tác dụng. Khuyến cáo đánh giá lại thường xuyên sau khi ngừng điều trị để phát hiện sự tái phát virus.
• Ở những bệnh nhân HBeAg âm tính, không xơ gan: Điều trị phải kéo dài cho đến khi huyết thanh chuyển đổi HBs hoặc cho đến khi thấy thuốc không còn tác dụng. Với điều trị kéo dài hơn 2 năm, nên đánh giá lại thường xuyên để chắc chắn rằng việc tiếp tục lựa chọn liệu pháp vẫn còn thích hợp cho bệnh nhân.
• Người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên.
• Bệnh nhân suy thận: Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân người lớn và thanh thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên với cân nặng ≥ 35 kg) và có độ thanh thải creatinin ≥ 15 ml/phút hoặc ở những bệnh nhân thẩm tách máu và có độ thanh thải creatinin < 15 ml/phút. Không có mức liều khuyến cáo cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 15 ml/phút và không thẩm tách máu.
• Suy gan: Không cần điều chỉnh liều Tenofovir alafenamide ở bệnh nhân suy gan.
• Trẻ em: Tính an toàn và hiệu quả của Tenofovir alafenamide ở trẻ em dưới 12 tuổi hoặc nặng < 35 kg chưa được xác lập, các dữ liệu chưa có sẵn.

Quá liều

• Điều trị quá liều Tenofovir alafenamide bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung bao gồm theo dõi các dấu hiệu sinh tồn cũng như theo dõi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
• Tenofovir được loại bỏ hiệu quả bằng lọc thận với hệ số chiết xuất xấp xỉ 54%. Người ta không biết liệu tenofovir có thể được loại bỏ bằng thẩm phân phúc mạc hay không.

Chống chỉ định

• Quá mẫn cảm với Tenofovir alafenamid hoặc bất cứ các thành phần nào của thuốc.

Tác dụng phụ

Thường gặp, ADR >1/100:

• Thần kinh: Đau đầu, chóng mặt.
• Tiêu hoá: Tiêu chảy, nôn, buồn nôn, đau bụng, chướng bụng, đầy hơi.
• Gan mật: Tăng ALT.
• Da và mô dưới da: Ngứa, phát ban.
• Cơ xương khớp: Đau cơ.
• Toàn thân: Mệt mỏi.

Ít gặp, 1<1000: ADR < 1/100:

• Da và mô dưới da: Phù mạch, mề đay.

Tương tác thuốc

• Acyclovir – Valacyclovir, Adefovir, Aminoglycoside, Cabozantinib, Cidofovir, Ganciclovir – Valganciclovir… Tenofovir alafenamid có thể làm tăng nồng độ các thuốc này trong huyết tương.
• Carbamazepine, Fosphenytoin – phenytoin, Orlistat, Oxcarbazepine phenobarbital, Primidone, Rifabutin, Rifampin, Rifapentine, Tipranavir,… làm giảm nồng độ Tenofovir alafenamide trong huyết tương.
• Cladribine: Tenofovir alafenamide làm giảm tác dụng điều trị của thuốc Cladribine.
• Chống viêm không steroid (NSAIDs): Tăng cường tác dụng thải độc thận của Tenofovir alafenamide.

Lưu ý (Thận trọng khi sử dụng)

Thận trọng khi sử dụng

Truyền nhiễm HBV:

• Bệnh nhân phải được thông báo rằng viên nén tenofovir alafenamide không ngăn ngừa được nguy cơ lây truyền HBV sang người khác thông qua quan hệ tình dục hoặc đường máu. Phải tiếp tục sử dụng các biện pháp phòng ngừa thích hợp.

Các bệnh nhân bị bệnh gan mất bù:

• Không có dữ liệu an toàn và hiệu quả của viên nén tenofovir alafenamide ở những bệnh nhân nhiễm HBV có bệnh gan mất bù và có điểm số Child Pugh Turcotte (CPTP9 (nghĩa là cấp C). Những bệnh nhân này có nguy cơ cao bị tác dụng không mong muốn nghiêm trọng lên gan và thận. Vì vậy, các thông số về gan mật và thận nên được theo dõi chặt chẽ trong nhóm bệnh nhân này.
• Sự trầm trọng hơn của viêm gan

Bùng phát trong điều trị:

• Sự gia tăng tự phát trong viêm gan B mạn tính là tương đối phổ biến và được đặc trưng bởi sự gia tăng thoáng qua alanine aminotransferase (ALT) trong huyết thanh. Sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng virus, ALT huyết thanh có thể tăng trong một vài bệnh nhân.
• Trong các bệnh nhân có bệnh gan còn bù, sự gia tăng ALT huyết thanh nói chung không đi kèm với tăng nồng độ bilirubin huyết thanh hoặc sự mất bù gan. Các bệnh nhân xơ gan có nguy cơ cao hơn sự mất bù gan sau khi viêm gan trầm trọng hơn, và vì vậy nên được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị.
• Bùng phát sau khi ngừng điều trị:
• Đợt kịch phát cấp của viêm gan đã được báo cáo ở các bệnh nhân đã ngừng điều trị viêm gan B, thường liên quan đến sự tăng nồng độ HBV DNA trong huyết tương. Phần lớn các trường hợp là tự giới hạn bản thân nhưng kịch phát nghiêm trọng, bao gồm cả tử vong, có thể xảy ra sau khi ngừng điều trị viêm gan B.
• Chức năng gan phải được theo dõi trong khoảng thời gian lặp lại với cả lâm sàng và xét nghiệm trong ít nhất 6 tháng sau khi ngưng điều trị viêm gan B. Nếu thích hợp, việc tiếp tục điều trị viêm gan B có thể được bảo đảm.
• Trong các bệnh nhân bị bệnh gan tiến triển hoặc xơ gan, ngưng điều trị không được khuyến cáo vì sau đợt điều trị kịch phát của viêm gan có thể dẫn đến sự mất bù của gan. Sự bùng phát của gan đặc biệt nghiêm trọng, và đôi khi gây tử vong ở bệnh nhân bị bệnh gan mất bù.

Suy thận:

• Bệnh nhân với độ thanh thải creatinine < 30 mL/phút.
• Việc sử dụng viên nén tenofovir alafenamide mỗi lần một ngày ở bệnh nhân có CrCl2 15 mL/phút nhưng < 30 mL/phút và bệnh nhân có CrCl<15 mL/phút đang chạy thận nhân tạo được dựa trên dữ liệu được động học giới hạn và trên mô hình hóa và mô phỏng. Không có dữ liệu an toàn trên việc sử dụng viên nén tenofovir alafenamide để điều trị nhiễm HBV ở bệnh nhân có CrCl< 30 mL/phút.
• Sử dụng viên nén tenofovir alafenamide không được khuyến cáo ở bệnh nhân có CrCl< 15 mL/phút mà không chạy thận nhân tạo.

Độc thân:

• Nguy cơ tiềm ẩn của độc thân do phơi nhiễm mãn tính ở mức thấp tenofovir do dùng tenofovir alafenamide không thể bị loại trừ.

Bệnh nhân nhiễm đồng thời HBV và viêm gan virus C hoặc D:

• Không có dữ liệu an toàn và hiệu quả của viên nén tenofovir alafenamide trong bệnh nhân nhiễm đồng thời với viêm gan virus C hoặc D. Nên theo dõi hướng dẫn sử dụng kết hợp cho điều trị viêm.

Viêm gan B và nhiễm đồng thời HIV:

• Kiểm tra kháng thể HIV nên được đề nghị cho tất cả các bệnh nhân nhiễm HBV ở những người tình trạng nhiễm HIV-1 chưa được biết trước khi bắt đầu điều trị với viên nén tenofovir alafenamide. Trong những bệnh nhân bị nhiễm đồng thời HBV và HIV, viên nén tenofovir alafenamide nên được sử dụng đồng thời với các tác nhân khác kháng tetrovirus để đảm bảo rằng bệnh nhân nhận được phác đồ thích hợp cho điều trị HIV.

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai:

• Không có hoặc có số lượng dữ liệu hạn chế (ít hơn 300 kết quả) về việc sử dụng tenofovir alafenamide ở phụ nữ mang thai. Tuy nhiên, một lượng lớn dữ liệu về phụ nữ mang thai (hơn 1.000 kết cục bị phơi nhiễm) cho thấy không có dị tật cũng như độc tính đối với thai nhi/trẻ sơ sinh liên quan đến việc sử dụng tenofovir disoproxil.
• Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với độc tính sinh sản
• Việc sử dụng tenofovir alafenamide có thể được xem xét trong thời kỳ mang thai, nếu cần thiết.

Phụ nữ cho con bú:

• Người ta không biết liệu tenofovir alafenamide có được tiết vào sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu trên động vật, người ta đã chỉ ra rằng tenofovir được tiết vào sữa. Không có đủ thông tin về tác dụng của tenofovir ở trẻ sơ sinh/trẻ nhỏ.
• Không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ sơ sinh/trẻ sơ sinh bú sữa mẹ; do đó, không nên dùng tenofovir alafenamide trong thời kỳ cho con bú.

Người lái xe và vận hành máy móc

• Không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Bệnh nhân nên được thông báo rằng chóng mặt đã được báo cáo trong khi điều trị với tenofovir alafenamide.

Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu:

• Sinh khả dụng đường uống thấp, nhưng ổn định hơn trong huyết tương so với TDF.
• Đạt nồng độ tối đa (Cmax) sau khoảng 0.5–1 giờ sau uống.

Phân bố:

• Liên kết protein huyết tương cao (~80%).
• Thấm tốt vào tế bào gan và tế bào lympho – nơi cần tác động.

Chuyển hóa:

• Được chuyển hóa trong tế bào bởi enzym cathepsin A (chủ yếu ở gan và lympho) thành tenofovir.
• Sau đó, tenofovir được phosphoryl hóa nội bào → tenofovir diphosphate (dạng hoạt tính).

Thải trừ:

• Chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng chuyển hóa.
• Thời gian bán thải (plasma): ~0.5 giờ.
• Tuy nhiên, dạng hoạt tính nội bào (tenofovir diphosphate) có thời gian bán thải dài hơn nhiều (>150 giờ), cho phép dùng liều 1 lần/ngày.

Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm thuốc: Thuốc kháng virus, ức chế men sao chép ngược nucleotid (NRTI).

Mã ATC:

Cơ chế tác dụng:

• TAF là tiền chất của tenofovir, một chất tương tự nucleotide adenosine monophosphate.
• Sau khi vào tế bào (đặc biệt là tế bào lympho và gan), TAF được chuyển hóa thành tenofovir, sau đó phosphoryl hóa thành tenofovir diphosphate – dạng có hoạt tính.
• Tenofovir diphosphate ức chế men sao chép ngược (reverse transcriptase) của virus HBV hoặc HIV bằng cách gắn vào chuỗi DNA virus đang tổng hợp, gây chấm dứt kéo dài chuỗi.

Tác dụng kháng virus:

Hoạt tính mạnh hơn TDF (tenofovir disoproxil fumarate) nhờ đạt nồng độ nội bào cao hơn tại mô đích, dù dùng liều thấp hơn. Có hiệu quả cao trong điều trị:

• Viêm gan B mạn tính (HBV)
• Nhiễm HIV-1 (khi phối hợp thuốc)

Chọn lọc mô đích:

• Nhờ thiết kế tiền chất có khả năng tập trung chọn lọc vào gan và tế bào lympho, TAF giúp giảm độc tính toàn thân (đặc biệt là độc tính trên thận và xương so với TDF).

Bảo quản

• Nơi khô ráo thoáng mát
• Để xa tầm tay của trẻ em